DEPISMA
Projet pilote de dépistage néonatal de l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA) en France, soutenu par l’AFM-Téléthon, DEPISMA s’est déroulé dans deux régions françaises sur une durée de deux ans. Le déploiement du dépistage néonatal au niveau national est imminent.
Depuis plusieurs années, l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA) dispose de trois médicaments innovants. Plus ils sont administrés tôt, idéalement avant les premiers symptômes de la maladie, meilleurs sont leurs résultats. D’où l’importance de diagnostiquer précocement la maladie pour permettre aux nouveau-nés de bénéficier d’un traitement et d’une prise en charge adaptée immédiate. C’est tout l’intérêt du dépistage néonatal (ou dépistage à la naissance) qui consiste à rechercher la maladie dès les premiers jours de vie.
Le programme préfigurateur DEPISMA
Il a été initié pour évaluer, en France, la faisabilité du dépistage génétique précoce de la SMA et pouvoir proposer un traitement avant l’apparition des premiers symptômes (en présymptomatique), idéalement six semaines au plus tard après la naissance, ce qui correspond à la meilleure fenêtre d’efficacité des traitements disponibles.
Porté par le Pr Vincent Laugel (CHU de Strasbourg), le Pr Didier Lacombe (CHU de Bordeaux) et le Dr Caroline Espil (CHU de Bordeaux), il a trois objectifs :
- évaluer la faisabilité du dépistage néonatal génétique généralisé de la SMA sur l’ensemble de deux régions françaises : Grand Est et Nouvelle-Aquitaine,
- évaluer et définir des méthodes de dépistage, du prélèvement jusqu’au traitement : circuit d’analyse, outils diagnostiques, information et prise en charge des patients, accès au traitement,
- faire la preuve de concept et d’efficacité du dépistage génétique pour que d’autres maladies génétiques rares, qui disposeraient d’un traitement efficace en présymptomatique, puissent aussi y avoir accès.
Deux régions pilotes
Le programme DEPISMA a débuté fin décembre 2022 en région Grand Est et début janvier 2023 en Nouvelle-Aquitaine afin de dépister et de traiter les nouveau-nés atteints de SMA parmi les 110 000 naissances en moyenne en Nouvelle-Aquitaine et 112 000 en moyenne de la région Grand Est.
Les 81 maternités de ces deux régions ont participé à ce programme.
Ce dépistage est effectué avec l‘accord des parents, à la naissance de leur bébé, au moment de la réalisation des tests sanguins ciblant les 13 autres maladies déjà dépistées à la naissance.
En pratique
- Lors de la réalisation des tests sanguins de dépistage habituels, deux gouttes de sang supplémentaires sont déposées sur un buvard spécifique à l’étude.
- Accompagné du consentement des parents, ce buvard est envoyé, le jour même, au centre régional de dépistage dont dépend la maternité, puis l’analyse est effectuée par le laboratoire de génétique régional. Elle repose sur la recherche d’absence de gène SMN1.
- En cas de dépistage positif, une prise de sang est effectuée pour confirmer le diagnostic et déterminer le nombre de copies du gène SMN2.
- Si l’enfant est diagnostiqué positivement, une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP), rassemblant des médecins de centres experts en maladies neuromusculaires (neuropédiatres, pneumopédiatres, médecins de médecine physique et de réadaptation…), est organisée pour décider du traitement le plus adapté.
La preuve est faite, autorisant un déploiement national
Les résultats du programme DEPISMA ont montré la faisabilité de ce dépistage. La maladie a été dépistée à 7 jours de vie des nouveau-nés en moyenne. En cas de dépistage positif, un traitement (la thérapie génique par Zolgensma®) a pu être initié avant l’âge d’un mois chez plusieurs nouveau-nés, et avant l’apparition des premiers symptômes, optimisant ainsi les effets bénéfiques du traitement. Grâce à ce traitement très précoce, la plupart d’entre eux ont un développement moteur favorable/normal (avec un recul de quelques années).
Le traitement de la SMA présymptomatique en France
- À ce jour, deux traitements sont autorisés dans la SMA présymptomatique : le nusinersen (Spinraza) et le produit de thérapie génique (Zolgensma).
- Le choix du traitement est décidé au cas par cas lors d’une Réunion de Concertation Pluridisciplinaire (RCP) regroupant plusieurs professionnels de santé experts de la maladie afin de décider de la meilleure prise en charge d’un patient en fonction des avancées récentes et de leur expérience.
- Jusqu’à présent, les décisions thérapeutiques ont privilégié le produit de thérapie génique, mais il n’est pas exclu qu’elles se portent aussi sur les deux autres traitements innovants à l’avenir.
Sur la base de ces résultats très encourageants, la Haute Autorité de Santé (HAS) a émis un avis positif en juillet 2024 pour le déploiement national du dépistage néonatal de la SMA. Celui-ci devrait se faire durant l’année 2025.
Le dépistage néonatal de la SMA à travers le monde
- Aux États-Unis, 100 % des bébés testés.
- Sur le continent européen, 72 % des bébés testés.