Myopathies mitochondriales dues à la mutation m.3243A>G : plusieurs signes d’amélioration avec le sonlicromanol
Dans ces formes de myopathies mitochondriales, le sonlicromanol, un traitement en cours d’évaluation chez l’homme, semble avoir un effet positif sur plusieurs symptômes.
Une grande partie des myopathies mitochondriales est due à la mutation m.3243A>G dans le gène MT-TL1. Cette dernière est notamment responsable de formes telles que le syndrome de MELAS (Mitochondrial Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like Episodes), le syndrome MIDD (Maternally Inherited Diabetes and Deafness), le syndrome MP (Mixed Phenotypes) et le syndrome CPEO (Chronic Progressive External Ophthalmoplegia).
Un essai en deux parties
Un nouveau candidat-médicament qui agit sur les principales voies métaboliques et inflammatoires associées à la maladie mitochondriale, le sonlicromanol, a été évalué dans ces maladies dans le cadre d’un essai de phase IIb. Il s’est déroulé en deux temps. Vingt-sept adultes atteints d'une maladie mitochondriale due à la mutation m.3243A>G ont participé à la première étape, dans laquelle certains ont reçu du sonlicromanol, d’autres un placebo pendant un mois. Dans la deuxième partie, 15 de ces patients ont poursuivi l’étude, tous ayant reçu du sonlicromanol pendant un an.
De meilleurs résultats à plus long terme
L’essai a montré que le sonlicromanol était bien toléré et associé à des signes positifs sur plusieurs symptômes.
Sur l’ensemble des patients, le niveau d’attention, critère principal de cet essai, n’a pas été amélioré par le sonlicromanol. Néanmoins, ce candidat-médicament a apporté un bénéfice significatif chez les patients jugés les plus sévères au regard de ce symptôme au début de l’étude. Des signes d’amélioration ont également été retrouvés pour la dépression et certains aspects de la cognition, ces améliorations ayant été confirmées dans la seconde phase de l’étude. D’autres bénéfices ont par ailleurs pu être mis en évidence dans ces résultats à plus long terme, notamment concernant la fatigue, la douleur, l’équilibre et la qualité de vie.
Sur la base de ces résultats, une étude de phase III devrait être menée sur un groupe de patients plus homogènes et plus sévèrement atteints.
Sources
Phase 2b program with sonlicromanol in patients with mitochondrial disease due to m.3243A>G mutation.
Smeitink J, van Es J, Bosman B et al.
Brain. 2024 Nov.