Maladies liées à BAG3 : une large description de la présentation clinique et génétique

Les mutations du gène BAG3 (pour « BCL2-associated athanogene 3 ») sont à l’origine de plusieurs maladies neuromusculaires présentant à la fois une neuropathie type Charcot-Marie Tooth et une myopathie myofibrillaire. Ces mutations étant rares, il s’agit de la plus vaste étude sur le sujet, menée sur 26 patients, grâce à une collaboration européenne dirigée par des cliniciens de l’Institut de Myologie (Paris).

Deux groupes de patients identifiés

Seize patients portaient une mutation (p.(Pro209Leu)) associée à une forme plus sévère de la maladie. Ils présentaient une neuropathie et une myopathie apparues dans l'enfance (autour de 8 ans), avec comme premier symptôme une faiblesse motrice des membres inférieurs ou une insuffisance cardiaque.
La maladie s’accompagnait fréquemment d’une atteinte du cœur (cardiomyopathie restrictive) et de manifestations orthopédiques comme des rétractions, des déformations des pieds ou une scoliose et d’une insuffisance respiratoire.
Ce variant est aussi associé à une évolution plus défavorable de la maladie, avec notamment une perte de la marche à environ 19 ans ou un décès prématuré.

Les dix patients porteurs d’autres mutations du gène BAG3 présentaient des manifestations cliniques plus modérées, avec une apparition plus tardive de la maladie (autour de 40 ans). L’évolution était également moins sévère : aucun n'a perdu la marche ni présenté de signes de cardiomyopathie restrictive ou d'insuffisance respiratoire.

L’identification du variant est un élément crucial pour éclairer la prise en charge et pour développer des essais thérapeutiques.

Source
Disease spectrum and long-term prognosis of patients with BAG3-associated neuromuscular diseases in Europe.
Fernández-Eulate G, Gitiaux C, Thiele S et al, 
Brain. 2025 Jun