Myopathie de Duchenne : STRIDE, le registre de suivi de l’ataluren

En juillet 2014, l’ataluren obtenait, en Europe, une autorisation de mise sur le marché (AMM) conditionnelle dans la myopathie de Duchenne, sous le nom de Translarna®.
Le Translarna® peut être prescrit par un médecin hospitalier aux garçons âgés de plus de 2 ans (l’âge de prescription a été élargi en août 2018, passant de 5 ans à 2 ans), qui marchent encore et ont une mutation non-sens du gène DMD. La dose est de 40 mg/kg/jour en 3 prises quotidiennes par voie orale.
En 2015, sous l’impulsion de l’Agence européenne du médicament (EMA), une étude dite « post-AMM » a été mise en place par le laboratoire PTC Therapeutics, qui commercialise le Translarna®. Cette étude encore en cours s’appelle aujourd’hui le registre STRIDE (PTC PASS auparavant). Son but est d’évaluer sur une durée de cinq ans l’innocuité et l’efficacité de l’ataluren dans le cadre du suivi habituel en consultation neuromusculaire.

Une cohorte de 213 garçons dans 11 pays européens

Un article publié en aout 2019 dans le Journal of comparative effectivness research décrit les caractéristiques des 213 garçons inclus dans ce registre entre mars 2015 et juillet 2018.
Issus de 11 pays européens,  25,4 % d’entre eux (54 garçons) sont suivis dans des consultations pluridisciplinaires françaises, 23 % en Italie, 17,4 % au Royaume-Uni ; 15 ,5% en Allemagne et les autres sont répartis dans différents pays comme la Suède, l’Autriche…
L’apparition des premiers symptômes est survenue en moyenne à 2,7 ans (+/- 1,7 ans). L’âge moyen du diagnostic génétique est de 5,2 ans (+/- 2,9 ans) ; neuf garçons sont d’ailleurs sortis du registre en raison d’une inadéquation entre l’anomalie génétique diagnostiquée et celle ciblée par l’ataluren.
Dans le cadre de l’étude, les participants ont démarré le traitement par l’ataluren à 9,8 ans en moyenne ; au moment de l’analyse, ils avaient été traités un peu moins de 2 ans.
Les garçons inclus dans le registre sont 95 % à recevoir d’autres médicaments que l’ataluren, en particulier des corticoïdes utilisés par 89,2 % d’entre eux, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (26,8%) pour protéger le cœur ou de la vitamine D (54%) et du calcium (5,2%) pour compenser les effets osseux des corticoïdes.
La cohorte STRIDE étant plus hétérogène que celles habituellement constituées pour les études cliniques randomisées, les auteurs de l’article supposent que cela pourrait fournir une vision plus proche de la réalité de la situation des personnes atteintes de DMD.
Les premiers résultats d’efficacité et d’innocuité de l’ataluren dans le cadre du registre STRIDE devraient permettre d’en savoir plus. Résultats d’ici quelques mois…

Source :
Ataluren use in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy: patient demographics and characteristics from the STRIDE Registry
Muntoni F, Desguerre I, Guglieri M et al.
Journal of Comparative Effectiveness Research, August 2019