Le Translarna® dans la myopathie de Duchenne

Après 10 années de renouvellements successifs de son autorisation de mise sur le marché (AMM) conditionnelle, l’Agence Européenne du médicament (EMA) a émis début 2024 un avis négatif sur l’octroi de cette AMM. À la demande de la Commission européenne, l’EMA a procédé à une troisième analyse de toutes les données disponibles qui a abouti à la même conclusion. Ce nouvel avis s’appuie sur l’analyse complète des données d’efficacité disponibles du Translarna® fournies par le laboratoire PTC-Therapeutics qui le commercialise : les experts indiquent qu’elles n’apportent pas de preuves d’efficacité assez solides scientifiquement pour conclure à un réel bénéfice de ce produit dans la DMD, même s’il est bien toléré.
Le laboratoire ayant fait appel de cette décision, un avis définitif de la Commission européenne sur le maintien ou non de l’AMM est repoussé à la fin de l’année 2024. En attendant, les malades qui bénéficiaient du Translarna® continuent d’y avoir accès dans les mêmes conditions.

STRIDE, un registre analysé à la loupe par l'Agence Européenne du médicament
Né en 2015, le registre européen STRIDE compile les données anonymisées de plus de 300 personnes traitées au long cours par Translarna® dans 11 pays dont la France. L’analyse de ces données fait l’objet de publications médico-scientifiques régulières. Parallèlement, de nombreux essais cliniques évaluant le Translarna® dans la DMD ont permis d'accumuler des données pour étudier son efficacité.

D'autres pistes thérapeutiques à l'étude

Entre 85 et 90% des enfants et des adultes atteints de myopathie de Duchenne n’ont pas de mutation non-sens. Ils ne peuvent donc pas être traités par Translarna®. Néanmoins, de nombreuses autres pistes de traitement sont en développement actuellement dans cette maladie.  Elles s’organisent en trois grandes approches, qui pourraient s’appliquer également aux personnes qui ont été traités par Translarna®, en fonction de chaque situation.

La dystrophie musculaire de Duchenne résulte d’anomalies du gène DMD qui entrainent l’absence to-tale de dystrophine, une protéine indispensable au bon fonctionnement des muscles. 
Le Translarna® ou ataluren a été conçu pour surmonter l’une des anomalies du gène DMD à l’origine de la myopathie de Duchenne. Son action repose sur la translecture des codons stop, avec l’objectif de restaurer une production de dystrophine fonctionnelle.

• Un « codon stop » est un message d'arrêt prématuré de la synthèse d’une protéine. Situé sur les ARN messagers du gène DMD, il résulte d’une mutation dite « non-sens » de ce gène et conduit à la production d’une dystrophine incomplète, non fonctionnelle, ce qui provoque la maladie.
• La translecture permet la lecture des ARN messagers contenant des codons stop et la production d’une protéine complète.

Selon son autorisation conditionnelle de mise sur le marché européen, l’ataluren (Translarna®) peut être prescrit dès l’âge de deux ans aux personnes atteintes d’une myopathie de Duchenne résultant d’une mutation non-sens du gène DMD mise en évidence par un test génétique, et encore en capacité de marcher (« ambulant » ou « marchant »). 
En France, le Translarna® n’est actuellement remboursé que pour les enfants âgés de 5 ans et plus. Au cas par cas, ont pu en bénéficier aussi : 
- des garçons non ambulants,
- des filles porteuses d’une mutation non-sens du gène DMD symptomatiques.
Chez ces dernières, la prescription de Translarna® s’avère peu fréquente en raison, notamment, du manque de recul sur les effets du médicament dans cette situation. 

Seul un médecin hospitalier (pédiatre ou neurologue) expérimenté dans la prise en charge de la dystrophie musculaire de Duchenne peut instaurer un traitement par Translarna® (ataluren). C’est le cas des experts exerçant dans les Centres de référence ou de compétences de la filière Filnemus des maladies rares neuromusculaires.

Il se prend par voie orale, en trois prises (matin, midi et soir) tous les jours. 
Le Translarna® (ataluren) se présente sous la forme de sachets de granulés blancs, à bien mélanger dans au moins 30 millilitres d’un liquide (eau, lait, jus de fruits) ou dans trois cuillères à soupe d’un aliment semi-solide : yaourt, compote de pommes… Le nombre de sachets à prendre et leur dosage (125mg, 250mg ou 1 000 mg) sont calculés en fonction du poids de la personne traitée, pour atteindre la dose quotidienne totale de 40 mg par kg. 
 

Les éventuels effets secondaires du Translarna® sont en général modérés. 
Les plus fréquemment déclarés sont une diminution de l’appétit, des nausées, des vomissements, des maux de tête, des douleurs du ventre, des ballonnements, des diarrhées ou une constipation. 
Le Translarna® peut également entrainer des saignements de nez, une augmentation du taux de triglycérides ou de cholestérol dans le sang, une élévation de la tension artérielle et des perturbations du fonctionnement des reins. C’est pourquoi un contrôle de la tension artérielle et des prises de sang régulières (cholestérol, triglycérides, fonction rénale) sont nécessaires.

Un portail de déclaration accessible à tous

Médecin comme patient ou parent de patient, tout un chacun peut utiliser le portail national de signalement des effets indésirables pour déclarer des symptômes qu’il suspecte être liés à l’utilisation du Translarna® ou de tout autre médicament. Ces informations sont traitées par des experts en pharmacovigilance, qui rechercheront s’il existe ou non un lien de cause à effet.

Il est préférable de signaler ce traitement aux différents médecins consultés car la prise de Tanslarna® :

• contre-indique l’administration en injections intraveineuses des aminosides, une famille d’antibiotique ;
• impose des précautions en cas traitement concomitant par certains médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle, réduire l’excès de cholestérol ou lutter contre des infections (oséltamivir, aciclovir, ciproflaxacine…), le Translarna® pouvant augmenter leur concentration dans le sang selon des études menées en laboratoire.