LGMDR9 liée à FKRP : fin du domagrozumab (PF-06252616)
Si le domagrozumab a été bien toléré par les 19 participants, il ne s’est pas montré plus efficace que les autres inhibiteurs de la myostatine dans les myopathies.
Le domagrozumab (PF-06252616) est un inhibiteur de la myostatine qui semblait plus prometteur chez la souris que le MYO-029, l’un des premiers candidat médicament de cette famille à avoir été testé (entre 2005 et 2007), sans succès, dans la dystrophie musculaire de Becker, la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale et les dystrophies musculaires des ceintures.
Un essai de phase II/III en ouvert a évalué différentes doses de domagrozumab chez 19 personnes ambulantes, âgées en moyenne de 38,9 ans et atteintes de dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) R9 liée à la FKRP. Mené aux États-Unis par le laboratoire Pfizer de juillet 2016 à janvier 2019, ses résultats ont été publiés en mai 2021.
Une bonne tolérance…
Le domagrozumab a été bien toléré. Sans qu’il y ait eu d’effets indésirables cardiaques graves, il se pourrait que, comme dans la dystrophie musculaire de Duchenne, il exerce un effet négatif sur la fonction cardiaque : la prise de domagrozumab s’est accompagnée d’une modification sans gravité de la fraction d’éjection du ventricule gauche, qui s’est rétablie à l’arrêt du traitement.
… mais pas d’efficacité
Les résultats ont été aussi décevants que dans la dystrophie musculaire de Duchenne, où un essai en double aveugle contre placebo chez 120 garçons âgés de 6 à 16 ans n’avait pu montrer d’amélioration de la force musculaire après 48 ou 96 semaines de traitement par domagrozumab. Ici non plus, le domagrozumab n’a pas entrainé d’amélioration de la force musculaire dans la LGMDR9.
Compte tenu de l’absence d’efficacité du domagrozumab dans la LGMDR9 et la dystrophie musculaire de Duchenne, le laboratoire Pfizer a décidé d’arrêter son développement.
Source
A phase Ib/IIa, open-label, multiple ascending-dose trial of domagrozumab in fukutin-related protein limb-girdle muscular dystrophy
Doris G Leung, Alex E Bocchieri, Shivani Ahlawat, Michael A Jacobs, Vishwa S Parekh, Vladimir Braverman, Katherine Summerton, Jennifer Mansour, Nikia Stinson, Genila Bibat, Carl Morris, Shannon Marraffino, Kathryn R Wagner
Muscle Nerve . 2021 May 7. doi: 10.1002/mus.27259. Online ahead of print
Randomized phase 2 trial and open-label extension of domagrozumab in Duchenne muscular dystrophy.
Wagner KR, Abdel-Hamid HZ et al.
Neuromuscul Disord. 2020 Jun;30(6):492-502.