FSH : des marqueurs génétiques de la maladie dès le stade foetal
Premières études sur des fœtus FSH mettant en évidence l’expression de gènes impliqués dans la maladie dès ce stade précoce du développement.
Dans le muscle squelettique humain, il existe 2 formes de la protéine DUX4 : une forme DUX4 dite "entière" (DUX4-FL pour DUX4 full length) et une forme plus courte, DUX4-s. Chez l'adulte, la forme DUX4-FL est retrouvée dans le muscle FSH alors que la forme DUX4-s est retrouvée aussi bien chez les personnes atteintes de myopathie facio-scapulo-humérale (FSH) que chez les contrôles.
Deux articles publiés en juillet et en août 2013 par deux équipes françaises, soutenues par l’AFM-Téléthon, rapportent la mise en évidence sur des biopsies musculaires de fœtus atteints de FSH d’une altération de l’expression de gènes impliqués dans la croissance et la différenciation des muscles.
Elles ont aussi montré que la forme entière de DUX4 (DUX4 FL) est déjà exprimée dans les cellules musculaires fœtales FSH avec une expression 4 fois plus importante dans le quadriceps (cuisse) que dans le muscle trapèze (épaule).
Source
Dysregulation of 4q35- and muscle-specific genes in fetuses with a short D4Z4 array linked to facio-scapulo-humeral dystrophy.
Broucqsault N, Morere J, Gaillard MC, Dumonceaux J, Torrents J, Salort-Campana E, Maues De Paula A, Bartoli M, Fernandez C, Chesnais AL, Ferreboeuf M, Sarda L, Dufour H, Desnuelle C, Attarian S, Levy N, Nguyen K, Magdinier F, Roche S.
Hum Mol Genet., 2013 (Juil). [Epub ahead of print]
DUX4 and DUX4 downstream target genes are expressed in fetal FSHD muscles.
Ferreboeuf M, Mariot V, Bessières B, Vasiljevic A, Attié-Bitach T, Collardeau S, Morere J, Roche S, Magdinier F, Robin-Ducellier J, Rameau P, Whalen S, Desnuelle C, Sacconi S, Mouly V, Butler-Browne G, Dumonceaux J.
Hum Mol Genet., 2013 (Aout). [Epub ahead of print]