CMT 1 A : un nouvel ARN interférent prometteur

Dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT 1A), l’altération de la gaine de myéline située à l’intérieur des nerfs périphériques entraine un ralentissement de  la transmission de l’influx nerveux (on parle de CMT démyélinisante). Cette atteinte entraine un manque de force et de sensibilité qui apparait au niveau des pieds et des mains, dans l’enfance ou au début de l’âge adulte. 
La CMT 1A est due à une duplication du gène PMP22 : la protéine PMP22 produite en excès déstabilise la gaine de myéline. 
Des chercheurs français ont développé une approche reposant sur des petits ARN interférents (small interfering RNA en anglais, ou siRNA) pour diminuer la fabrication de la protéine PMP22. Pour protéger ces petits ARN interférents et favoriser leur pénétration jusqu’à l’intérieur du nerf périphérique, ils ont été associés à des molécules de squalène, un lipide naturel déjà présent dans plusieurs médicaments.

Le produit a été injecté par voie intraveineuse (5 injections réparties sur 20 jours) à des souris présentant une forme modérée ou sévère de CMT 1A. Après le traitement, les souris avaient retrouvé une force musculaire et une mobilité normale. Ces effets bénéfiques ont duré au moins 3 semaines, aux termes desquels le traitement a pu être répété si besoin.
Des analyses plus approfondies ont confirmé que le produit agit bien en diminuant la fabrication de PMP22 et en rétablissant une activité normale des nerfs périphériques.

Les premières recherches précliniques, essentielles pour obtenir l'autorisation de procéder à des essais cliniques chez l'Homme montrent que le produit est bien toléré chez des primates et confirment son action positive sur la synthèse de la protéine PMP22. 

Source

Squalenoyl siRNA PMP22 nanoparticles are effective in treating mouse models of Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A
Boutary S, Caillaud M, El Madani M et al.
Commun Biol 4, 317 (mars 2021).

Therapeutic potential of siRNA PMP22-SQ nanoparticles for Charcot-Marie-Tooth 1A neuropathy in rodents and non-human primates
Boutary S, Khalaf G, Landesman Y
Int J Pharm. 2025 Feb