Canalopathies musculaires

Les canalopathies musculaires sont des maladies très rares dues à des anomalies dans les canaux ioniques. Elles touchent aussi bien l’enfant que l’adulte. 

Des origines génétiques

Les canalopathies musculaires sont toutes dues à une anomalie (mutation) d’un gène qui code un canal ionique, d’où leur nom de « canalopathie ». Cette anomalie se transmet selon un mode récessif ou dominant.

Une canalopathie musculaire peut impliquer un canal sodium (codé par le gène SCNA4), un canal potassium (codé par les gènes KCNJ2 ou KCNJ5), un canal calcium (codé par le gène CACN1AS) ou un canal chlore (codé par le gène CLNC- 1). L’un de ces cinq gènes présente une anomalie génétique, conduisant au dysfonctionnement du canal ionique correspondant.

Deux familles

Il en existe deux grands types de canalopathies musculaires : 
- les paralysies périodiques, dans lesquelles les muscles ont du mal à se contracter (hypoexcitabilité), et qui concernent une centaine de familles en France.
- les syndromes myotoniques non dystrophiques,  où les muscles ont du mal à se relâcher (hyperexcitabilité) et qui  touchent aujourd’hui un millier de personnes en France

Les paralysies périodiques comportent :

• la paralysie périodique hypokaliémique de type 1, et de type 2
• la paralysie périodique hyperkaliémique
• la paralysie périodique normokaliémique
• le syndrome d’Andersen-Tawil

La kaliémie correspond au taux de potassium (K+) dans le sang (« émie »). Certaines paralysies périodiques se manifestent par des accès de faiblesse musculaire associés à un taux de potassium anormalement élevé (hyperkaliémie) ou anormalement bas (hypokaliémie).

Les syndromes myotoniques non dystrophiques comportent :

• la myotonie congénitale de Thomsen
• la  myotonie congénitale de Becker
• la paramyotonie congénitale (ou paramyotonie de von Eulenburg)
• les myotonies du canal sodium, dont font partie les myotonies aggravée par le potassium, fluctuans, permanens et sensible à l’acétazolamide.

Les canalopathies musculaires sont de maladies chroniques, dont les premiers manifestations surviennent le plus souvent dans l’enfance ou à l’adolescence. Elles se manifestent dans la plupart des cas de façon intermittente, par :

• des crises de paralysie ou de faiblesse musculaire, qui durent de quelques minutes à plusieurs jours, pour une paralysie périodique ; le syndrome d’Andersen-Tawil peut se manifester aussi par des troubles du rythme cardiaque, qui nécessite un suivi par un cardiologue spécialisé,
• une raideur musculaire ou des difficultés à relâcher les muscles après un mouvement (myotonie), pour un syndrome myotonique non dystrophique.

L’intensité des symptômes est très variable d’une personne à l’autre. Une gêne respiratoire ou des difficultés à avaler sont possibles, si la paralysie ou la myotonie concerne les muscles respiratoires ou ceux du pharynx.

La paralysie ou la raideur s’accompagne parfois de douleurs musculaires et concerne un ou plusieurs muscles (membre, cou, thorax…). Certains facteurs peuvent favoriser la survenue de ces symptômes ou augmenter leur intensité. Selon la forme de canalopathie musculaire, ces facteurs peuvent être : l’exposition au froid, le jeûne, les repas riches en sucres (produits sucrés, féculents…), l’humidité, les aliments riches en potassium, la fièvre, le stress ou encore la grossesse. 

Souvent des manifestations atypiques dans le syndrome d’Andersen-Tawil
En France, parmi 35 personnes suivies pour un syndrome d’Andersen-Tawil en centre expert, seules 15 en présente un tableau typique à savoir des accès de paralysie associés à des troubles du rythme cardiaque et à une morphologie particulière du visage et des doigts. 
Pour en savoir plus, lire notre actualité

Des maladies volontiers peu évolutives

• Dans les paralysies périodiques, l’intensité de la faiblesse musculaire varie d’une crise à l’autre chez une même personne. La fréquence et l’importance des crises de paralysie ont tendance à s’estomper avec l’âge pour parfois faire place à une faiblesse musculaire modérée permanente.
• Dans les syndromes myotoniques non dystrophiques, les symptômes évoluent peu au cours de la vie. Néanmoins, l’intensité de la raideur peut fluctuer d’un jour à l’autre, en fonction des circonstances (stress, émotions, froid, jeûne..). Il se développe parfois une hypertrophie des muscles concernés.

• Pour une paralysie périodique, l’examen clinique est le plus souvent normal. Le diagnostic est évoqué sur la nature des symptômes ressentis et leur intermittence, à savoir des accès de paralysie complète ou de faiblesse musculaire, apparaissant souvent lors d’une phase de repos après un effort intense ou inhabituel, ou lors d’une période d’immobilité prolongée (long trajet en voiture, en train ou en avion, après 2 à 3 heures de cours...).
• Pour un syndrome myotonique non dystrophique, les symptômes ressentis sont des difficultés à relâcher les muscles, une raideur musculaire ou une crampe déclenchées par un mouvement volontaire. Ces « myotonies » peuvent disparaitre de façon progressive avec la répétition du mouvement, ou au contraire s’intensifier. Tout dépend de la forme de syndrome myotonique non dystrophique en cause. La lenteur du relâchement musculaire (myotonie) peut être mise en évidence par l’examen clinique, après une contraction volontaire provoquée (serrer la main ou un objet par exemple) ou en percutant un muscle avec un marteau à reflexe.

L’électromyogramme aide à confirmer le diagnostic de canalopathie musculaire, et à préciser sa forme. Cet examen comporte un enregistrement de l’activité électrique du muscle, au repos et lors de différents tests (efforts, froid).

Une prise de sang permet de réaliser un test génétique, à partir de l’ADN des globules blancs, pour rechercher l’anomalie génétique en cause. La canalopathie musculaire peut rester « non déterminée » à l’issue de ce test, car toutes les anomalies génétiques responsables de canalopathie n’ont pas encore été découvertes.

Pensez-y
Le conseil génétique s'adresse aux personnes concernées par une maladie d'origine génétique, à l’exemple d’une canalopathie musculaire, qu'elles soient elles-mêmes atteintes ou que l’un de leur proche le soit. L’objectif est de les informer sur le risque qu'elles ont de développer et/ou de transmettre cette maladie.

Le diagnostic et la prise en charge d'une canalopathie musculaire se conçoivent dans le cadre de consultations pluridisciplinaires spécialisées dans les maladies neuromusculaires.
La prise en charge a pour objectif de réduire l’impact de la maladie sur la vie quotidienne et de prévenir les complications. Elle est déterminée au cas par cas, en fonction du type de  canalopathie, de la gêne qu’elle entraine et de la fréquence des symptômes. 

Un groupe international d’experts, dont un médecin du Centre national de référence des canalopathies musculaires, a publié en mai 2023 des recommandations pour le diagnostic et la prise en charge des enfants atteints de canalopathies musculaires.

Traiter les crises de paralysie périodique

Les mesures à prendre sont spécifiques à chaque paralysie périodique. 
Pour une forme hyperkaliémique, l’intensité et/ou la durée de la crise peut être réduit par l’ingestion d’un aliment ou d’une boisson sucrée et l’activité physique légère (marche), dès l’apparition de la faiblesse musculaire, ou éventuellement par l’inhalation d’un médicament (salbutamol). 
En cas de paralysie périodique hypokaliémique, le traitement de la crise repose sur la prise de potassium et il faut éviter tout apport sucré concomitant (boisson ou aliment sucré, perfusions glucosées…).

Les paralysies périodiques sont des maladies très rares, donc mal connues par les médecins non experts en maladies neuromusculaires. Vous pouvez demander au spécialiste qui vous suit de rédiger et de vous confier un document qui explique, à tout autre médecin que vous seriez amené à consulter, la conduite à tenir en cas d’accès paralytique.

Le traitement de fond

• Il a pour objectif de prévenir la survenue des symptômes ou d’en réduire l’intensité, lorsqu’ils sont fréquents et gênants. Ce traitement peut reposer sur différents médicaments : mexilétine, carbamazépine, acétazolamide, spironolactone, dichlorphénamide…
• En complément, des précautions simples sont à prendre au quotidien, pour éviter ou limiter les facteurs qui favorisent ou aggravent les symptômes. Selon la forme de canalopathie, il peut s’agir d’éviter le jeûne, les aliments salés, riches en sucres ou en potassium, les efforts en milieux froids, ou encore les efforts intenses.
• Des séances de kinésithérapie (massages, infrarouges, étirements, balnéothérapie) permettent de lutter contre les douleurs musculaires et les rétractions des tendons.
• Les personnes atteintes d’un syndrome d’Andersen-Tawil doivent bénéficier d’un suivi par un cardiologue spécialisé dans les maladies neuromusculaires afin de mettre en route un traitement adapté, voire de bénéficier d’un défibrillateur cardiaque implantable, si une anomalie est détectée. Il faut également éviter de prendre certains médicaments, dont la liste peut être téléchargée sur le site du Centre de référence national.

Une carte pour les situations d'urgence

Les cartes d’urgence "Syndromes myotoniques non dystrophiques" et "Paralysie périodique hypokaliémique", mises en place par la filière FILNEMUS à partir de juillet 2018, présentent les recommandations importantes pour la sécurité et la prise en charge médicale d’urgence de la personne.

Des précautions anesthésiques

Une canalopathie n’empêche pas de bénéficier d’une anesthésie générale ou par péridurale, mais il faut prendre des précautions particulières. Certains produits anesthésiants et certaines circonstances propres à une intervention chirurgicale (froid, jeûne, perfusion de glucose…) peuvent, en effet, provoquer ou aggraver les symptômes. Quelle que soit l’intervention envisagée, il faut donc toujours prévenir l’anesthésiste et le chirurgien que l’on est atteint d’une canalopathie musculaire et leur présenter la Carte d’urgence. L’anesthésiste peut aussi contacter l’équipe du Centre national de référence des canalopathies musculaires ou consulter les recommandations publiées sur le site internet de ce dernier.

Le saviez-vous ? 
Le 259e  groupe de travail de l’European Neuromuscular Center a mobilisé 30 experts pour conforter les précautions anesthésiques à prendre dans les maladies neuromusculaires, et en particulier dans les canalopathies musculaires. Leurs conclusions sont parues en janvier 2022.

La  recherche sur les canalopathies musculaires est particulièrement active en France. Une équipe dirigée par Bertrand Fontaine, et soutenue par l'AFM-Téléthon, travaille spécifiquement sur ces maladies. Elle anime un réseau spécialisé sur les canalopathies musculaires, RESOCANAUX, et travaille en collaboration avec le Muscle Society Group, qui réunit des experts du Canada, des États-Unis, de la Grande Bretagne, des Pays-Bas, de l'Italie et de la France.

L’objectif des chercheurs est à la fois de mieux comprendre ces maladies (fonctionnement des canaux ioniques, mutations génétiques, mécanismes de chaque canalopathie…) et d’évaluer des candidats-médicaments, sur des modèles biologiques puis dans l’espèce humaine (essais cliniques).

Les connaissances génétiques progressent 

En règle générale, une paralysie périodique résulte d’une seule mutation du gène SCN4A, lequel code pour le canal sodium. Des médecins japonais ont décrit fin 2022 le cas d’une famille atteinte d’une forme atypique de paralysie périodique hypokaliémique, avec deux mutations (dont une nouvelle) de SCN4A.
 

Voir le Zoom sur... la recherche dans les canalopathies musculaires

Un ancien anti-épileptique efficace chez des souris

Aux États-Unis, des chercheurs ont montré que la rétigabine prévient de façon efficace les accès de faiblesse musculaire dans deux souris modèles de paralysie périodique hypokaliémique. Cette molécule était commercialisée jusqu’en 2017, sous le nom de Trobalt®, pour prévenir les crises d’épilepsie. Elle provoque l’ouverture des canaux potassium. Dans la paralysie périodique hypokaliémique, les accès de paralysie sont causés par un état temporaire d’inexcitabilité de la fibre musculaire. Le retour à la normale est favorisé par une augmentation de la perméabilité des fibres musculaires au potassium, ce que favoriserait la rétigabine.

Peu de Covid-19 et beaucoup de vaccination

Selon une étude mené au Royaume-Uni mi-2021, les personnes atteintes de canalopathie ont été relativement peu nombreuses à  contracter la Covid-19. L’infection a  entrainé une exacerbation (crampes, raideur, douleurs…) de leur maladie neuromusculaire, mais pas de complications majeures. La plupart des participants avaient par ailleurs reçu au moment de l’enquête une ou deux doses de vaccins contre la Covid-19, sans aggravation de la canalopathie (68%) ou avec une augmentation transitoire de ses symptômes. Ils n’ont signalé aucun événement indésirable grave en lien avec le vaccin.

Une base de données française

En France, le réseau spécialisé dans les canalopathies musculaires RESOCANAUX a développé une base de données nationale pour recueillir les données génétiques et médicales des personnes atteintes de ces maladies, avec l’objectif de fair progresser les connaissances (nombre de patients, symptômes, évolution…) et de faciliter le recrutement à de futurs essais  cliniques.