Le test génétique

Le rôle du test génétique est d’identifier des modifications génétiques pathologiques en séquençant l’ADN. Il est nécessaire pour confirmer le diagnostic lorsqu’une maladie neuromusculaire d’origine génétique est suspectée.
Nous sommes tous porteurs de mutations dans notre ADN. Le plus souvent sans conséquence, elles peuvent parfois être la cause de troubles de la santé, notamment lorsqu’elles touchent des gènes particuliers. À ce jour, les recherches ont permis d’identifier plus de 600 gènes impliqués dans près de 300 maladies neuromusculaires. Lorsqu’une ou plusieurs anomalies délétères sont présentes dans l’un de ces gènes, la maladie survient.
 

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Trois grands types de test génétique sont aujourd’hui disponibles : à gène unique (monogénique), à plusieurs gènes (panel), ou à grande échelle (séquençage d’exome et du génome, partiel ou entier). Réalisés dans des laboratoires génétiques, ils peuvent tous être faits à partir des globules blancs récoltés au cours d’une simple prise de sang.

Une démarche en plusieurs étapes

Les analyses génétiques peuvent être longues (jusqu’à plusieurs mois) et complexes, et ce d’autant plus que l’anomalie recherchée est rare et que la séquence génétique étudiée est longue. Dans ces conditions, et pour accélérer la découverte de la cause génétique, les tests se focalisent la plupart du temps sur un ou des gènes qui sont les plus probablement impliqués dans une maladie suspectée. Cette sélection est faite par les médecins à partir de l’examen clinique du patient : les symptômes, l’origine ethnique, les antécédents familiaux… tous ces éléments les guident vers certains gènes d’intérêt selon les fonctions et les conséquences qu’on leur connait sur l’organisme.
Lorsque les manifestations de la maladie ne permettent pas de suspecter un gène spécifique, un séquençage de génome ou d’exome peut alors être proposé.

Les maladies neuromusculaires sont des maladies rares, la plupart touchent moins d’une personne sur 2000 en France. Beaucoup sont même dites « ultra-rares » et concernent souvent moins d’une personne sur un million. Les anomalies génétiques en cause sont donc peu rencontrées, ce qui peut les rendre plus difficiles à trouver.

Certaines anomalies sont plus fréquentes que d’autres. Dans certaines maladies, il existe des anomalies génétiques prépondérantes, voire uniques, à rechercher en priorité lorsque le diagnostic est suspecté : la duplication du gène PMP22 dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A, la délétion du gène SMN1 dans l’amyotrophie spinale proximale, la répétition CTG du gène DMPK dans la maladie de Steinert… 

Grâce à l’observation d’autres patients, notamment dans les études d’histoire naturelle, l’identification d’une mutation peut permettre d’anticiper l’évolution possible de la maladie et de mettre en place une prise en charge personnalisée. Connaitre sa mutation est notamment indispensable pour accéder à la thérapie génique, ou pour participer aux essais cliniques permettant de l’évaluer.

Même lorsqu’une anomalie génétique a été décelée, le cours de la maladie reste difficile à prédire, voire impossible dans certains cas. Notamment parce que des porteurs d’une même mutation pathologique pourront avoir des présentations cliniques différentes, y compris au sein d’une famille, et certaines personnes pourront même ne présenter aucun signe de maladie.

Le test génétique n’identifie pas toujours une ou des variations génétiques pathologiques à l’origine de la maladie. Il peut déceler un ou plusieurs variants génétiques sans avoir établi leur retentissement, voire ne rapporter aucune mutation délétère. Cela ne signifie pas nécessairement qu’il n’y en ait pas. La mutation n’est peut-être pas connue, le gène en cause encore à découvrir et/ou les techniques du moment pas suffisamment discriminantes. Le diagnostic clinique n’est pas pour autant erroné.

Comparer les données des différents membres d’une même famille concernée par une maladie génétique, les confronter à celles déjà disponibles dans les bases de données, voire utiliser des outils de modélisations, aide à déterminer si un nouveau variant est pathologique ou non.

Les recherches continuent pour trouver d’autres gènes et mutations impliqués dans les maladies neuromusculaires et perfectionner les techniques utilisées pour les repérer. Grâce à cette accumulation des connaissances, il peut être utile de refaire un test quelques années après un premier test génétique négatif.
Cependant, même sans diagnostic génétique précis, une prise en charge (orthopédique, respiratoire, cardiologique…) peut toujours être mise en place en fonction des conséquences actuelles et anticipées de la maladie neuromusculaire.

Dans le cas d’un test génétique détectant une anomalie, on pourra vous proposer une consultation de conseil génétique. Dispensée par un médecin en génétique ou un conseiller en génétique, son rôle est de vous informer des répercussions possibles de votre maladie sur votre famille au sens large : risques de transmission à votre enfant, récurrences possibles d’autres branches de la famille (frère et sœur, neveu et nièce, etc.)… Il vous aide à la lecture de votre diagnostic génétique et vous accompagne dans votre prise de décisions à la lumière des résultats.