Myopathies des ceintures : les essais et études cliniques en France

D’autres essais et études sur les myopathies des ceintures ont lieu ailleurs dans le monde. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter :

Avancées de la recherche dans les myopathies des ceintures

Essais en cours ou en préparation dans le monde

Essai de thérapie génique – LGMD R9 liée à FKRP

• Pour qui ? Trente-neuf personnes âgées de 16 ans et marchantes, dont le diagnostic de LGMD R9 liée à FKRP (anciennement LGMD 2I) a été confirmé par des tests génétiques. La présence d’anticorps anti-AAV9 dans le sang et/ou une atteinte cardiaque exclut de la participation à l’essai. D’autres critères d’inclusion sont requis pour participer à cet essai. Seuls un entretien avec le médecin investigateur et un bilan de l’état de santé du patient lors de la visite de sélection déterminent au cas par cas qui peut participer à l’essai.
• Pourquoi ? Cet essai, soutenu financièrement par l’AFM-Téléthon, est mené par Atamyo Therapeutics, société de biotechnologies créée par Généthon pour accélérer le développement de la thérapie génique dans les myopathies des ceintures. Son objectif est d’étudier le devenir dans l’organisme et d’évaluer la tolérance, l’innocuité et l’efficacité du produit de thérapie génique GNT0006 (ATA-100) chez les personnes atteintes de myopathie des ceintures de type R9 (LGMD R9), avec un suivi de cinq ans.
• Quand ? D’août 2022 à octobre 2030.
• Comment ? L’étude comprend deux parties :
  • La partie 1 concerne un nombre limité de patients (6) ; elle permet d’évaluer la tolérance et l'innocuité de deux doses différentes de produit, dans deux groupes de 3 patients pour sélectionner la plus effective ; le produit est administré une seule fois par perfusion intraveineuse.
  • La partie 2 permet d’évaluer cette dose de produit chez un nombre plus important de malades (33). Dans cette seconde partie, un groupe de 11 participants recevra le placebo et l’autre groupe de 22 participants, le traitement ; après un an, les patients sous placebo recevront à leur tour le traitement et les autres le placebo. S’agissant d’un essai en double aveugle, la nature du produit reçu par les participants (placebo ou thérapie génique) reste inconnue pour tout le monde (médecins, malades…), jusqu’à l’analyse des données d’efficacité.
    • Tous les participants sont suivis cinq ans après l’injection du produit de thérapie génique. Le protocole comporte 13 visites pour la partie 1 et 20 visites pour la partie 2.
    • L’efficacité du traitement est évaluée par des tests de marche, des tests de la fonction respiratoire, des analyses de la structure du muscle (IRM), de l’immunohistochimie (biopsie musculaire), des mesures d’évolution de la qualité de vie…
• Où ? Cet essai se déroule dans trois centres investigateurs, en France (Paris), et à l’étranger (Danemark et Grande-Bretagne). En France, le médecin investigateur de l’essai est le Dr Tanya Stojkovic — Institut de Myologie (Hôpital Pitié-Salpêtrière). Contact : essais-adultes@institut-myologie.org.

En savoir plus : 
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov : NCT05224505.

Étude d’histoire naturelle – LGMD liée à SGCG

• Pour qui ? Les personnes atteintes de LGMD R5 liée à SGCG (gamma-sarcoglycanopathie, anciennement LGMD 2C) confirmées génétiquement, âgées de 6 à 35 ans, capables de marcher.
• Pourquoi ? Les objectifs de cette étude sont de caractériser l’évolution de la maladie sur deux ans, et d’en déterminer les meilleurs critères d’évaluation chez 30 enfants (moins de 12 ans) et 20 adolescents ou adultes (13 ans à moins de 35 ans) atteints de LGMD R5 liée à SGCG (ex-LGMD2C).
• Quand ? De novembre 2024 à mai 2027.
• Comment ? Le protocole de cette étude comporte cinq visites, une tous les six mois, sur deux ans. Les visites comporteront : des tests musculaires notamment chronométrés (marcher, monter et descendre des marches…), des mesures de la fonction respiratoire, de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) des muscles des membres inférieurs… Pour chaque participant, le suivi pour cette étude est de deux ans.
• Où ? C’est une étude qui se déroule en France à l’hôpital Raymond Poincaré (Garches), et en Tunisie à l’hôpital Hedi Chaker (Sfax). L’investigateur français du centre de Garches est le Dr Pascal Laforêt.

En savoir plus :
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov : NCT06210672.

Essai de thérapie génique – LGMD R5 liée à SGCG

• Pour qui ? Six enfants âgés de 6 à moins de 12 ans et marchants, dont le diagnostic de LGMD R5 liée à SGCG (anciennement LGMD 2C) a été confirmé par des tests génétiques. Il existe d’autres critères permettant de participer ou pas à cet essai. Un entretien avec le médecin investigateur et un bilan de l’état de santé du patient sont nécessaires pour déterminer, au cas par cas, si la participation à l’essai est possible.
• Pourquoi ? Cet essai de phase I-II, soutenu financièrement par l’AFM-Téléthon, est mené par Atamyo Therapeutics. Son objectif est d’évaluer la tolérance et l’innocuité du produit de thérapie génique ATA-200 chez les personnes atteintes de myopathie des ceintures de type R5 (LGMD R9).
• Quand ? De mai 2024 à décembre 2030.
• Comment ? L’étude comprendra deux cohortes de patients ; l’une recevra une dose faible de produit de thérapie génique, et l’autre une dose forte (trois fois plus élevée). Le produit sera administré à tous les patients une seule fois par perfusion intraveineuse.
  Tous les participants seront suivis cinq ans après l’injection du produit de thérapie génique. Le traitement sera évalué par la présence ou l’absence d’effets indésirables. 
• Où ? Cet essai se déroule dans deux centres investigateurs, en France (Paris) et en Italie. En France, le médecin investigateur de l’essai est le Dr Marina Colella— Institut de Myologie (Hôpital Pitié-Salpêtrière). Contact : m.colella@institut-myologie.org.

En savoir plus : 
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov : NCT05973630.

Étude d’histoire naturelle – LGMD R1 liée à CAPN3

• Pour qui ? Des personnes atteintes de myopathies des ceintures (LGMD) R1 liée à CAPN3 dont le diagnostic est confirmé par des tests génétiques, âgées de 18 ans ou plus, capables de participer aux tests et examens prévus dans l’étude.
• Pourquoi ? L’objectif de cette étude prospective est d’identifier et de quantifier la perte de force et le niveau d’infiltration graisseuse dans les bras et les jambes chez 25 personnes atteintes de LGMD R1 liée à CAPN3.
• Quand ? D’avril 2024 à avril 2026.
• Comment ? C’est une étude qui suit l’évolution dans le temps des mesures des personnes atteintes de LGMD R1. Pour chaque participant, l’essai dure deux ans et comporte une première visite pour recueillir les données médicales initiales, puis cinq visites de suivi tous les six mois. Lors de chaque visite sont réalisés des tests de motricité non invasifs, des évaluations à partir d’échelles chronométrées et des IRM musculaires.
• Où ? Cette étude se déroule à l’Hôpital Henri Mondor à Créteil (94). L’investigateur de l’essai est le Pr Edoardo Malfatti. Contact : edoardo.malfatti@aphp.fr ou edoardo.malfatti@u-pec.fr, 01 49 81 44 96.

En savoir plus :
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov : NCT06390566.
- Sur le site de Filnemus : Étude CALNATHIS.

Étude d’histoire naturelle — LGMD R2 liée à DYSF

• Pour qui ? Des personnes atteintes de myopathie des ceintures de type R2 (ou LGMD R2, anciennement LGMD 2B) et de myopathie distale de Miyoshi liées à la dysferline, âgées de plus de 18 ans et dont le diagnostic a été confirmé par un test génétique. Les personnes ayant participé à l’étude Jain COS peuvent également participer à cette étude et candidater en contactant le centre investigateur. D’autres critères d’inclusion sont requis pour participer à cet essai. Seuls un entretien avec le médecin investigateur et/ou le bilan de la visite de sélection permettent de déterminer au cas par cas qui peut participer à l’essai.
• Pourquoi ? L’étude COS2 évalue l’évolution de la maladie chez 200 personnes atteintes de dysferlinopathie pendant deux ans en réalisant une série d’examens médicaux tous les six mois. L’objectif est de confirmer et d’affiner les résultats de l’étude Jain COS (terminée en 2018) afin d’identifier des critères d’évaluation (biomarqueurs, tests, outils de mesure…) à utiliser lors des futurs essais de candidat-médicament dans les dysferlinopathies. Le promoteur de cette étude est l’association de malades américaine Jain Foundation.
• Quand ? De septembre 2012 à mars 2024.
• Comment ? Pour chaque participant, l’étude dure deux ans et comporte, tous les six mois, une visite au centre investigateur pour réaliser une série d’examens évaluant le retentissement de l’atteinte musculaire (mesure de la force musculaire, prise de sang, questionnaires à remplir…).
• Où ? Cet essai se déroule dans 15 centres investigateurs de 8 pays différents (Angleterre, Brésil, Danemark, Espagne, États-Unis, France, Italie et Japon). En France, il y a un seul centre investigateur à l’Institut de Myologie, à Paris (Dr Tanya Stojkovic).

En savoir plus : 
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov : NCT01676077.
- Sur le site internet de la Jain Foundation : Étude COS2.

Étude d’histoire naturelle – toutes LGMD

• Pour qui ? Des personnes atteintes de myopathies des ceintures (LGMD) dont le diagnostic est confirmé par des tests génétiques, âgées de 18 à 70 ans, capables de tenir debout seules et de marcher au moins 10 mètres et pendant 6 minutes sans aide (ni humaine, ni technique). Des volontaires sains sont également inclus, les proches des patients sont ainsi les bienvenus.
• Pourquoi ? L’objectif de cette étude prospective est de suivre l’évolution, sur deux ans, de paramètres musculaires et de la fonction motrice comme la marche et un geste de membre supérieur, par des évaluations instrumentées (dynamomètre, analyse quantifiée du mouvement) chez 40 personnes atteintes de dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) et 40 volontaires sains, âgées de 18 à 70 ans. Cette étude permettra aussi de comparer l’évolution de ces mesures instrumentales avec celle de paramètres cliniques habituels.
• Quand ? D’avril 2021 à janvier 2025.
• Comment ? C’est une étude en ouvert qui suit l’évolution dans le temps des mesures des personnes atteintes de LGMD et les compare à celles de volontaires sains. Pour chaque participant, l’essai dure deux ans et comporte, outre la visite de sélection (ou de pré-inclusion) et la visite d’inclusion, quatre visites de suivi tous les six mois. Lors de chaque visite sont réalisés des tests musculaires, de marche, d’équilibre, de fonction des membres supérieurs et des questionnaires.
• Où ? Cette étude se déroule en France au Laboratoire d’analyse du mouvement à l’Hôpital Raymond Poincaré à Garches (92). Les investigateurs de l’essai sont :     Céline Bonnyaud (Laboratoire d’analyse du mouvement, Garches ; Contact : celine.bonnyaud@aphp.fr, 01 71 14 49 21), Samuel Pouplin (Plateforme Nouvelles Technologies, Garches ; Contact : samuel.pouplin@aphp.fr, 01 47 10 70 61), Pascal Laforêt (Service de neurologie adulte, Garches).

En savoir plus :
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov : NCT04772027.
- Sur le site de l’AP-HP : Étude EIDY.

Étude d’histoire naturelle – LGMD liée à FKRP

• Pour qui ? Les personnes atteintes de LGMD R9 liée à FKRP (anciennement LGMD 2I) confirmées génétiquement, âgées de 16 ou plus, capables de marcher.
• Pourquoi ? L’objectif de cette étude est de caractériser l’évolution de la maladie sur deux ans en se basant sur des critères d’évaluation standardisés et appropriés chez 60 personnes atteintes de LGMD R9 liée à FKRP (ex-LGMD2I), âgées de 16 ou plus.
• Quand ? De février 2020 à décembre 2023.
• Comment ? Le protocole de cette étude comporte quatre à cinq visites sur site (visite de sélection, visite initiale de référence, visite à six mois, à un an et à deux ans). Chaque visite comporte : un examen clinique, des tests musculaires notamment chronométrés (marcher, monter et descendre des marches…), des mesures de la fonction respiratoire, un électrocardiogramme, une échographie cardiaque, un prélèvement de sang et d’urine, et pour certaines, une imagerie par résonance magnétique (IRM) des muscles des membres inférieurs et du cœur. Pour chaque participant, le suivi  pour cette étude est de deux ans.
• Où ? C’est une étude européenne qui se déroule en France à l’Institut de Myologie (Paris). L’investigateur français du centre parisien est le Dr Tanya Stojkovic (Institut de Myologie, Paris).

En savoir plus :
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov : NCT03842878.

Registre sur les calpaïnopathies (LGMD R1 liée à CAPN3)

• Pour qui ? Toute personne atteinte de myopathie des ceintures de type R1 (ou LGMD R1, anciennement LGMD 2A).
• Pourquoi ? Collecter des données cliniques et des prélèvements biologiques (prises de sang, biopsie de muscle) qui contribueront à la recherche et à l’innovation thérapeutique dans les calpaïnopathies. La base de données permettra de mieux comprendre la maladie (fréquence, causes, mécanismes…) et facilitera également le recrutement pour les essais cliniques.
• Quand ? Encore indéterminé.
• Comment ? Encore indéterminé.
• Où ? Le registre sera coordonné par le Pr Edoardo Malfatti (Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires, Hôpital Henri Mondor, Paris) et Isabelle Richard (Généthon, Évry).

En savoir plus
- Dans les Cahiers de myologie : Le registre national des calpaïnopathies.

Registre sur les sarcoglycanopathies (LGMD R3 à R6)

• Pour qui ? Toute personne atteinte de myopathie des ceintures de type R3 (LGMD R1 liée à SGCA), R4 (LGMD R4 liée à SGCB, ex-LGMD 2E), R5 (LGMD R5 liée à SGCG, ex-LGMD 2C) et R6 (LGMD R6 liée à SGCD, ex-LGMD 2F).
• Pourquoi ? Établir un entrepôt de données cliniques et biologiques (prises de sang, biopsie de muscle) afin de mieux connaître les caractéristiques des sarcoglycanopathies. Les données étayeront des travaux de recherche et permettront de définir des approches thérapeutiques novatrices. Ce registre de patients pourra également servir au recrutement de malades pour les essais cliniques.
• Quand ? Encore indéterminé.
• Comment ? Encore indéterminé.
• Où ? Le registre sera coordonné par le Pr Pascal Laforêt (Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires Nord/Est/Ile-de- France, Hôpital Raymond Poincaré, Garches).
   

• ATYR1940 (Resolaris™) :évalué entre 2015 et 2017 dans la LGMD R2 liée à DYSF. Des résultats positifs de cet essai de phase I-II avaient été rapportés lors du rassemblement annuel de l’American Academy of Neurology en 2017. Cependant, le développement du Resolaris™ a été arrêté par la suite, et la société de biotechnologies aTyr Pharma n’a pas communiqué sur le produit depuis l’annonce des derniers résultats.
• Déflazacort (Emflaza®) : évalué entre 2019 et 2020 dans la LGMD R9 liée à FKRP. L’essai de phase III, promu par PTC Therapeutics, s’est arrêté prématurément au cours de l’année 2020 en raison du faible nombre de participants et de l’irrégularité du suivi médical causée par la COVID-19.