Dystrophies myotoniques : les essais et études cliniques en France

Essai ACHIEVE

• Pour qui ? Soixante-douze adultes âgés de moins de 49 ans, atteints des formes classique ou juvénile de la DM1 (premiers symptômes après l’âge de 12 ans).
• Pourquoi ? L’essai ACHIEVE de phase I/II a pour objectifs d’évaluer la sécurité d’utilisation de DYNE-101, un oligonucléotide antisens, de définir la dose et la fréquence d’administration qui seront recommandées pour les essais à venir et de rechercher, en comparaison d’un placebo des preuves de son activité au niveau des cellules musculaires.
• Quand ? L’essai a démarré en septembre 2022 et devrait se dérouler jusqu’en juillet 2026.
• Comment ? Pendant les six premiers mois de l’essai, les participants reçoivent le DYNE-101, en doses croissantes, ou le placebo, par perfusion intraveineuse, toutes les quatre ou huit semaines. Les six mois suivants, ils reçoivent une dose unique du DYNE-101 ou le placebo par perfusion intraveineuse toutes les quatre ou huit semaines. Ensuite, pendant la phase d’extension de l’essai (en ouvert), tous les participants reçoivent le DYNE-101 pendant un maximum de deux ans. Tout au long de l’essai, des examens médicaux et des prélèvements sanguins et musculaires sont réalisés régulièrement pour doser le DYNE-101 et mesurer d’éventuels effets du candidat-médicament.
• Où ? Cet essai se déroule dans neuf centres investigateurs à travers le monde, dont un en France, à Paris (Institut de Myologie - Hôpital Pitié-Salpêtrière). Contact : essais-adultes@institut-myologie.org

En savoir plus : 
- sur le site internet ClinicalTrials.gov (en anglais) : NCT05481879.
- sur le site de l’AFM-Téléthon : DM1 : premières données encourageantes du DYNE-101

Essai Galileo 

• Pour qui ? Trente-six adultes âgés de moins de 64 ans, atteints de la DM1 (ayant eu les premiers symptômes après l’âge d’un an).
• Pourquoi ? L’essai Galileo de phase I/II a pour objectifs d’évaluer la sécurité d’utilisation de VX-670, un oligonucléotide antisens, de définir la dose à administrer pour les essais suivants et de rechercher, en comparaison d’un placebo des preuves préliminaires de son activité au niveau des cellules musculaires. 
• Quand ? L’essai a démarré en février 2024 et devrait se dérouler jusqu’en décembre 2026. 
• Comment ? Les participants reçoivent une dose unique du VX-670 puis, si le produit est bien toléré, des doses multiples, ou bien le placebo, par perfusion intraveineuse. Des doses croissantes sont évaluées au fur et à mesure jusqu’à déterminer la dose bien tolérée la plus efficace.
• Où ? Cet essai qui a déjà démarré dans plusieurs centres investigateurs à travers le monde, doit se dérouler, en France, dans une seul centre, à Paris (Institut de Myologie - Hôpital Pitié-Salpêtrière). Contact : essais-adultes@institut-myologie.org

En savoir plus : 
- sur le site de l’APHP : Informations et formulaire de contact 
- sur le site internet ClinicalTrials.gov (en anglais) : NCT06185764

Essai HARBOR

• Pour qui ? Cent-cinquante personnes atteintes de DM1 âgées de 16 à 65 ans.
• Pourquoi ? L’essai HARBOR de phase III a pour objectif d’évaluer l'efficacité du Del-desiran, un petit ARN interférent spécifique de la répétition anormale présente sur l’ARN messager DMPK.
• Quand ? L’essai a démarré en mai 2024 et devrait se dérouler jusqu’en mars 2027.
• Comment ? Pendant un an, les participants reçoivent toutes les huit semaines une dose du Del-desiran ou d'un placebo par perfusion intraveineuse. La myotonie et la force musculaire au niveau des mains est mesurée à l'issue de l'essai pour déterminer les bénéfices apportés par le candidat-médicament. 
• Où ? Cet essai qui a déjà démarré dans plusieurs centres investigateurs à travers le monde, doit se dérouler, en France, dans deux centres, à Paris (Institut de Myologie - Hôpital Pitié-Salpêtrière) et à Marseille (centre de référence des maladies neuromusculaires - Hôpital de la Timone). 

En savoir plus : 
- sur le site internet ClinicalTrials.gov (en anglais) : NCT06411288

Essai METFORMYO

• Pour qui ? L’essai prévoit d’inclure 142 adultes (âgés de 18 à 70 ans), atteints de DM1, non diabétiques et marchants. Le recrutement s’adressera en premier lieu aux patients suivis au sein des centres de référence et de compétences de la filière Filnemus.Pourquoi ? L’essai METFORMYO de phase III a pour objectif d’évaluer, en comparaison d’un placebo, l’efficacité de la metformine, un médicament utilisé dans le traitement du diabète de type 2, pour améliorer la faiblesse musculaire dans la DM1.
• Quand ? L’essai est en préparation et pourrait démarrer son recrutement d’ici la fin 2024 ou début 2025 pour se terminer fin 2026.
• Comment ? Chaque participant prend la metformine ou le placebo pendant un an, par voie orale, trois fois par jour maximum. Le dosage est adapté à chacun en fonction de la tolérance du traitement, en particulier au niveau digestif. Six mois et un an après le début de traitement, la force musculaire, la marche, l’atteinte respiratoire et cardiaque ainsi que la qualité de vie seront évaluées. 
• Où ? Cet essai se déroule en France dans un centre investigateur, à l’hôpital Raymond Poincaré de Garches. Contact : pascal.laforet@aphp.fr

En savoir plus : 
- sur le site internet ClinicalTrials.gov (en anglais) : NCT05532813.
- sur le site de l’AFM-Téléthon : Dystrophie myotonique de Steinert : résultats de la Metformine sur la motricité

Essai de phase III

• Pour qui ? Des enfants et adolescents atteints de dystrophies myotoniques (DM1 ou DM2) ou de syndromes myotoniques non dystrophiques (myotonie congénitale de Thomsen, myotonie congénitale de Becker ou paramyotonie congénitale)  âgées de 6 à 18 ans, dont le diagnostic a été confirmé par un test génétique. 
• Pourquoi ? L'objectif de cet essai est d’étudier durant 2 mois le devenir dans l'organisme et d'évaluer la tolérance et l'efficacité d’une prise quotidienne de namuscla (sous forme de gélule) chez 14 enfants et adolescents atteints d’un syndrome myotonique. L’essai est suivi d’une phase d’extension en ouvert de 2 ans pour étudier les effets à long terme du namuscla sur les troubles myotoniques.
• Quand ? L’essai a démarré en septembre 2021 pour se terminer fin 2024.  
• Comment ? L’essai se déroule en deux temps, d’abord auprès d’adolescents âgés de 12 à 17 ans puis, si les résultats le permettent, auprès d’enfants âgés de 6 à 12 ans. Des visites médicales régulières (toutes les 2 semaines les deux premiers mois puis tous les trois mois) sont nécessaires pour évaluer la myotonie, son retentissement au quotidien et rechercher d’éventuels effets secondaires du produit (examen clinique, questionnaires de qualité de vie…).
• Où ? Cet essai se déroule dans deux centres à Paris,  à l’hôpital Necker (Investigatrice Dr Christine Barnerias : christine.barnerias@aphp.fr) et à l’hôpital Trousseau (Investigateur Dr Arnaud Isapof : arnaud.isapof@aphp.fr).

En savoir plus : 
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov (en anglais) : NCT04624750.
- Sur le registre européen des essais cliniques : 2019-003758-97
- Sur le site de l’AFM-Téléthon : Traitement de la myotonie : le Namuscla^® disponible en officine de ville 

DM-Scope

• Pour qui ? Toute personne atteinte de DM1 ou DM2 suivie au sein des consultations neuromusculaires du réseau national Filnemus. 
• Pourquoi ? Ce registre soutenu par l’AFM-Téléthon permet de recueillir des données cliniques et génétiques de patients atteints de DM1 et DM2. Il permet de réaliser des études cliniques qui visent à mieux connaitre l’évolution des symptômes, leur prévention et leur prise en charge ainsi qu’à identifier des critères pertinents pour les futurs essais cliniques, pour lesquels il facilite le recrutement des participants.
• Quand ? DM-Scope a été créé en 2008 et continue de recruter de nouveaux participants. 
• Comment ? L’inscription dans le registre DM-Scope est faite avec votre accord, par le médecin du centre de référence ou de compétences Maladies neuromusculaires qui vous suit, en remplissant un formulaire sur votre état de santé. Le médecin met à jour ces informations au cours de votre suivi régulier. En juin 2024, le registre recueille déjà les données de 3828 personnes : 263 atteintes de DM2 et 3 551 atteintes de DM1. Il est aussi possible de s’enregistrer directement dans le registre en remplissant le questionnaire disponible en ligne https://www.dmscope.fr/comment-participer/. Dans ce cas, pour que votre dossier soit complet, votre médecin référent complète dans un second temps vos données cliniques dans le registre.  
• Où ? Cinquante-cinq centres participent au registre DM-Scope parmi les consultations neuromusculaires du réseau Filnemus : 26 centres pédiatriques et 29 centres adultes. Le registre est coordonné par le Dr Guillaume Bassez (Institut de Myologie, Paris). Contact : https://www.dmscope.fr/contact/  

En savoir plus :
- Pour participer au registre et suivre son actualité : https://www.dmscope.fr
- Sur le site de l’AFM-Téléthon : DM-Scope, la plus grande base de données mondiale

COSMOS-France : troubles associés à la DM1

• Pour qui ? Des personnes atteintes de DM1 inscrites dans le registre DM-scope.
• Pourquoi ? Cette étude rétrospective a pour but de rechercher la présence de troubles associés à la DM1.
• Comment ?  Dans cette étude observationnelle, les investigateurs vont coupler les données du registre DM-scope à celles du Système national des données de santé (hospitalisation, opérations chirurgicales, traitements médicamenteux…) sur la période concernée par le recueil des données de santé.  Il n’y a pas d’interaction directe entre les patients inclus dans l’étude et les investigateurs.
• Où ? Cet étude se déroule en France et concerne les centres investigateurs participants au registre DM-Scope. 

En savoir plus : https://health-data-hub.fr/projets/comorbidites-et-symptomes-des-patients-diagnostiques-avec-une-dystrophie-myotonique-de-0

TOM-VR-DM1 : remédiation socio-émotionnelle en réalité virtuelle

• Pour qui ? Quatre-vingt-quinze enfants et adolescents (entre 6 et 16 ans) atteints de la forme infantile de DM1. Les participants sont pré-sélectionnés parmi ceux suivis à l’Institut de Myologie. et sont en cours d’inclusion.
• Pourquoi ? Cette étude est promue par l’Institut de Myologie afin de caractériser les difficultés socio-émotionnelles présentes dans la forme infantile de la DM1 et évaluer l’apport de la réalité virtuelle à la remédiation socio-émotionnelle. 
• Quand ? Entre octobre 2023 et janvier 2025. 
• Comment ? Les participants vont bénéficier d’un programme de remédiation cognitive de cinq semaines réalisé avec les outils traditionnels (livres illustrés) ou en réalité virtuelle.  
• Où ? Cet essai se déroule à l’institut de Psychologie, à Boulogne-Billancourt.  

En savoir plus :
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov (en anglais) : NCT05916677.

Étude MD-VASCOG : recherche de possibles cause à l’atteinte cognitive

• Pour qui ? Cent-cinquante adultes (entre 18 et 75 ans) atteints de DM1.
• Pourquoi ? Cette étude évalue le lien entre les anomalies de la substance blanche du cerveau détectées par imagerie IRM et l’atteinte cognitive des patients et recherche de possibles causes à l’atteinte cognitive : retentissement d’un diabète, d’une accumulation de protéine Tau (connue pour être toxique dans d’autres pathologies neurologiques)...
• Quand ? Entre octobre 2021 et janvier 2029. 
• Comment ? Les participants vont passer une IRM, un bilan sanguin et des tests neuropsychologiques à quatre ans d’écart. 
• Où ? Cet essai se déroule à l’hôpital Roger Salengro à Lille. Contact : celine.tard@chru-lille.fr ou 03 20 44 59 62.

En savoir plus :
- Sur le site internet ClinicalTrials.gov (en anglais) : NCT04656210

• En 2018, l’essai MYOMET soutenu par l’AFM-Téléthon, a montré que la metformine pouvait être bien tolérée pendant 48 semaines et améliorait la motricité chez 23 personnes atteintes de DM1 (les participants sous metformine avaient gagné 32,9 mètres en moyenne sur la distance parcourue pendant 6 minutes de marche contre 3,7 mètres chez ceux sous placebo). 

• En 2018, l’essai international OPTIMISTIC mené auprès de 231 personnes atteintes de DM1 a montré que la thérapie cognitivo-comportementale, un accompagnement psychologique, améliorait le niveau d’activités et diminuait la fatigue des patients qui en ont bénéficié.