SMA : résultats de l’essai du risdiplam chez des volontaires sains
Le risdiplam (RG7916 ou RO7034067) a été bien toléré chez des hommes volontaires sains.
Le risdiplam (RG7916 ou RO7034067) est un composé qui module la maturation de l’ARN messager de SMN2 pour réintégrer l’exon 7 manquant. La réintégration de cet exon 7 permet la synthèse de la protéine SMN déficitaire dans l'amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA).
Le premier essai du risdiplam a été mené aux Pays-Bas chez 25 hommes volontaires sains parmi lesquels 18 ont reçu le produit (différentes doses ont été testées) et 7 un placebo de janvier à août 2016.
Les résultats publiés en octobre 2018 ont montré que le risdiplam a été bien toléré par les participants. La dose testée la plus élevée (18 mg de risdiplam) est celle qui a conduit à la plus forte augmentation d’ARN messager de SMN2 incluant l’exon 7.
Fort de ces résultats, le laboratoire Roche, qui développe le risdiplam, mène actuellement trois essais avec ce candidat-médicament dans la SMA :
| Essai | Type de SMA | Nombre de participants | Âge | Pays |
| Essai SUNFISH randomisé, en double aveugle, contre placebo | Type 2 ou 3 | 219 | 2 à 25 ans | International dont la France |
| Essai FIREFISH randomisé, en double aveugle, contre placebo | Type 1 | 48 | 1 à 7 mois | International dont la France |
| Essai JEWELFISH en ouvert | Type 2 ou 3, ayant déjà reçu un traitement modulant la maturation de l’ARN messager SMN2 | 125 | 6 mois à 60 ans | Etats-Unis, Italie, Suisse |
A phase 1 healthy male volunteer single escalating dose study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of risdiplam (RG7916, RO7034067), a SMN2 splicing modifier.
Sturm S, Günther A, Jaber B, Jordan P, Al Kotbi N, Parkar N, Cleary Y, Frances N, Bergauer T, Heinig K, Kletzl H, Marquet A, Ratni H, Poirier A, Müller L, Czech C, Khwaja O.
Br J Clin Pharmacol., 2018 (Oct).
Sur Clinicaltrials.gov (en anglais) : Essai sur volontaires sains, essai SUNFISH, essai FIREFISH, essai JEWELFISH