Retour d’expériences du nusinersen (Spinraza), le premier traitement de la SMA

Depuis décembre 2016 aux États-Unis et juin 2017 en Europe, le nusinersen (Spinraza) est utilisé dans le traitement de l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA). Ce traitement à base d’oligonucléotides antisens permet une réexpression dans les motoneurones de la protéine SMN, protéine manquante dans la SMA, avec un bénéfice clinique réel mais de niveau variable selon le type de SMA et l’âge de début du traitement. Ce traitement, pour être efficace, s’administre à plusieurs reprises (quatre fois en deux mois pour la dose de charge, puis une injection tous les quatre mois par la suite) par voie intrathécale, au niveau lombaire.

Que ce soit en France ou aux États-Unis, en Allemagne, en Italie… de nombreuses équipes de cliniciens publient leur expérience en pratique clinique avec le nusinersen. C’est grâce à l’ensemble de ces observations et résultats que les effets du nusinersen seront mieux connus. Par exemple, parmi les récentes publications :

• Une étude américaine démontre la faisabilité de l’injection intrathécale du nusinersen chez 4 adolescents atteints de SMA ayant une arthrodèse.

• Une équipe soutenue par l’AFM-Téléthon rapporte son expérience avec le nusinersen chez des enfants atteints de SMA de type 1, âgés de plus de 7 mois.

• Une étude allemande montre des résultats positifs de l’injection du nusinersen à des adultes atteints de SMA de type 2 ou 3.

• Deux équipes américaines rapportent leur expérience avec l’injection de nusinersen d’une part par voie cervicale ou d’autre part par le biais d’un cathéter implanté en intrathécal et relié à une chambre implantable en sous-cutané au niveau thoracique.

• Une étude italienne met en évidence le bénéfice fonctionnel apporté par le nusinersen y compris lorsqu’il est prescrit tardivement à un stade de grande dépendance, et ceci avec une période de recul de six mois.

Des recommandations de l’Académie Américaine de Neurologie concernant l’utilisation du nusinersen dans la SMA ont été publiées en novembre 2018. Elles s’appuient sur tous les résultats d’essais cliniques publiés concernant cette nouvelle molécule. Les auteurs ont pu établir et comparer les niveaux de preuve des différentes études tout en rappelant la nécessité de cibler plutôt les enfants et ce, le plus tôt possible. Les considérations médico-économiques du traitement et les choix des intéressés ou de leurs parents sont également pris en compte dans ce rapport très complet.

Sources

Transforaminal intrathecal delivery of nusinersen using cone-beam computed tomography for children with spinal muscular atrophy and extensive surgical instrumentation: early results of technical success and safety.
Weaver JJ, Natarajan N, Shaw DWW, Apkon SD, Koo KSH, Shivaram GM, Monroe EJ.
Pediatr Radiol., 2017 (Nov).

Nusinersen in patients older than 7 months with spinal muscular atrophy type 1: A cohort study.
Aragon-Gawinska K, Seferian AM, Daron A, Gargaun E, Vuillerot C, Cances C, Ropars J, Chouchane M, Cuppen I, Hughes I, Illingworth M, Marini-Bettolo C, Rambaud J, Taytard J, Annoussamy M, Scoto M, Gidaro T, Servais L.
Neurology. 2018 (Oct).

Feasibility and safety of intrathecal treatment with nusinersen in adult patients with spinal muscular atrophy.
Stolte B, Totzeck A, Kizina K, Bolz S, Pietruck L, Mönninghoff C, Guberina N, Oldenburg D, Forsting M Kleinschnitz C1, Hagenacker T.
Ther Adv Neurol Disord. 2018 (Oct).

Ultrasound-guided cervical puncture for nusinersen administration in adolescents.
Ortiz CB, Kukreja KU, Lotze TE, Chau A.
Pediatr Radiol. 2019 (Janv)

Preliminary Safety and Tolerability of a Novel Subcutaneous Intrathecal Catheter System for Repeated Outpatient Dosing of Nusinersen to Children and Adults With Spinal Muscular Atrophy.
Strauss KA, Carson VJ, Brigatti KW, Young M, Robinson DL, Hendrickson C, Fox MD, Reed RM, Puffenberger EG, Mackenzie W, Miller F.
J Pediatr Orthop., 2018 (Nov/Dec).

An observational study of functional abilities in infants, children, and adults with type 1 SMA.
Pane M, Palermo C, Messina S, Sansone VA, Bruno C, Catteruccia M, Sframeli M, Albamonte E, Pedemonte M, D'Amico A, Brigati G, de Sanctis R, Coratti G, Lucibello S, Bertini E, Vita G, Danilo Tiziano F, Mercuri E; Italian EAP Working Group.
Neurology. 2018 (Aout).

Evidence in focus: Nusinersen use in spinal muscular atrophy: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology.
Michelson D, Ciafaloni E, Ashwal S, Lewis E, Narayanaswami P, Oskoui M, Armstrong MJ.
Neurology. 2018 (Nov).