Myosite avec atteinte des poumons : un traitement par cellules CAR-T efficace
En Allemagne, deux hommes présentant un syndrome des antisynthétases réfractaire aux différents traitements ont été traités par des cellules CAR-T anti CD19 avec succès.
Un premier succès
Malgré différents traitements n’ayant eu qu’une efficacité transitoire, un homme de 41 ans présentait une faiblesse musculaire sévère et avait besoin d’une importante supplémentation en oxygène. Il a été traité par des cellules CAR-T capables d’attaquer des cellules productrices d’auto-anticorps, les cellules B CD19+.
Le saviez-vous ?
- Une cellule CAR-T est un lymphocyte T, capable de reconnaitre et de détruire une cellule donnée : cancéreuse, infectée par un microbe, qui produit des auto-anticorps...
- Il est modifié génétiquement en laboratoire pour le rendre capable de reconnaitre un antigène particulier présent à la surface de la cellule à éliminer et devient alors une cellule CAR-T (CAR pour chimeric antigen receptor ou récepteur chimérique d’antigène).
- Des cellules CAR-T sont déjà utilisées pour traiter certains cancers du sang. Cette méthode de traitement commence à être explorée dans différentes maladies auto-immunes, notamment dans la myasthénie.
Après une période de quelques jours de douleurs musculaires et de fièvre, le traitement par cellules CAR-T anti-CD19 a entrainé une amélioration rapide et, au bout de trois mois, une disparition complète des lésions musculaires à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et pulmonaires au scanner thoracique. Six mois après l’injection des cellules CAR-T, la personne avait récupéré une force et une endurance musculaires normales (de 10 mètres de marche, il est passé à plus de 5 km).
Le traitement a été bien supporté mais a entrainé une baisse des immunoglobulines G (IgG) qui est compensée par une injection mensuelle d’IgG polyvalentes.
Suivi d’une deuxième réussite
Là encore, il s’agit d’un homme âgé de 41 ans atteint d’un syndrome des antisynthétases anti-Jo1 entrainant une myosite et une pneumopathie interstitielle ne répondant pas aux traitements habituels.
Une perfusion de cellules CAR-T anti CD19 a permis une amélioration clinique rapide (diminution de la douleur et de la faiblesse musculaires et amélioration de la fonction respiratoire). La mise en route d’un traitement immunomodulateur 28 jours après la perfusion, a permis de contrôler une « suractivation » du système immunitaire. Huit mois après, l’amélioration clinique se maintient, il n’y a plus de signes d’atteinte musculaire à l’IRM et le taux d’auto-anticorps anti-Jo1 a diminué.
Sources
CD19-targeted CAR T cells in refractory antisynthetase syndrome.
Müller F, Boeltz S, Knitza J et al.
Lancet. 2023 Mar 11;401(10379):815-818.
CD19-Targeting CAR T Cells for Myositis and Interstitial Lung Disease Associated With Antisynthetase Syndrome.
Pecher AC, Hensen L, Klein R et al.
JAMA. 2023 Jun 27;329(24):2154-2162.
CD19-Targeting CAR T-Cell Therapy for Antisynthetase Syndrome.
Lundberg IE, Galindo-Feria AS, Horuluoglu B.
JAMA. 2023 Jun 27;329(24):2130-2131.