Myopathies de Duchenne et de Becker : dystrophine et troubles cognitifs

La dystrophine existe sous plusieurs formes dans le cerveau. L’absence de l’une ou l’autre de ces dystrophine cérébrale provoque, chez les enfants et adultes atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ou de Becker (DMB), des troubles cognitifs, comportementaux et de la communication, variables selon les situations. Ces troubles touchent environ 50% des garçons atteints de DMD et un peu moins chez ceux atteints de DMB. Le 249ème workshop de l’European NeuroMuscularCenter (ENMC) qui a eu lieu fin 2019 à Hoofddorp aux Pays-Bas, dont les actes ont été publiés récemment dans la revue Neuromuscular Disorders, a réuni des chercheurs, médecins et représentants de malades pour faire le point sur les connaissances des différentes formes de dystrophine cérébrale, leur implication dans les troubles cognitifs dans la DMD et la DMB et les perspectives pour mieux les prendre en charge et les traiter.

De la caractérisation de la dystrophine cérébrale aux troubles cognitifs et à leur prise en charge

Durant cet atelier, les connaissances portant sur les différentes formes de dystrophine dans le cerveau (Dp427 forme pleine longueur, Dp140 forme intermédiaire, Dp71 forme la plus petite), leur localisation, la régulation de leur expression au cours du développement, chez l’animal (souris mdx23 et mdx52) et chez l’homme, le lien entre le génotype et les symptômes… ont été discutés.

• La question du sous-diagnostic des troubles cognitifs a été abordée, avec la nécessité de mieux diffuser les connaissances auprès des professionnels médicaux. Des moyens de dépistage plus performant ainsi que des outils pour suivre l’évolution neuropsychologique des enfants atteints de DMD/DMB devraient améliorer le suivi global de ces troubles.
• Des études et méta-analyses présentées reprécisent la prévalence des troubles cognitifs dans la DMD (17% de troubles du spectre autistique, 26 % de troubles de l’attention et de l’hyperactivité, 22% d’anxiété, 14% de dépression). Dans la dystrophie musculaire de Becker, on retrouve une anxiété chez 19% et de la dépression chez 17% des garçons atteints.
• La prise en charge de ces troubles est encore limitée. Elle passe par différentes l’utilisation de molécules utilisées dans d’autres maladies et repositionnées dans les DMD/DMB (sildénafil, méthylphénidate, fluoxetine) et d’autres moyens comme la rééducation cognitive. De nouvelles voies thérapeutiques comme le saut d’exon utilisant plusieurs types d’oligonucléotides antisens (tricyclo ADN, AONs classiques) sont en cours de développement préclinique chez la souris et pourraient avoir un effet bénéfique sur les troubles cognitifs.
• Enfin, un projet de registre européen « Brain involvement in Dystrophinopathie » (BIND), coordonné par le Pr I. Desguerre (Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris), bénéficie d’un financement européen. Il permettra d’évaluer la dystrophine et l’atteinte cognitive dans la dystrophie musculaire de  Duchenne et de Becker, chez l’animal et chez l’Homme.

Source
249th ENMC International Workshop: The role of brain dystrophin in muscular dystrophy: Implications for clinical care and translational research, Hoofddorp, The Netherlands, November 29th-December 1st 2019
Hendriksen JGM, Thangarajh M, Kan HE, Muntoni F
Neuromuscul Disord. 2020 Sep; 30(9):782-794.