Myopathies congénitales : les avancées génétiques de MYOCAPTURE
Le projet MYOCAPTURE a accéléré le diagnostic génétique de familles concernées par une myopathie congénitale non déterminée, caractérisé la fréquence de formes atypiques, confirmé l’hétérogénéité génétique de ces maladies et abouti à la découverte de 14 nouveaux gènes.
Le projet français MYOCAPTURE NGS, soutenu financièrement par l’AFM-Téléthon, avait pour but d’identifier de nouveaux gènes impliqués dans des myopathies en réalisant le séquençage de l’exome entier de 1000 personnes présentant différentes formes de myopathie. Les techniques de séquençage de nouvelle génération utilisées permettent d’analyser de grandes quantités de données ADN.
Trois cent dix familles concernées par une myopathie congénitale pour laquelle les principaux gènes en cause connus avaient été exclus, en ont bénéficié.
L’anomalie génétique identifiée dans un cas sur deux
Le séquençage de l’exome entier de la personne malade et d’un ou de ses deux parents a permis la découverte de 14 nouveaux gènes jamais impliqués dans une maladie musculaire jusqu’à présent. Il a permis d’identifier l’anomalie génétique en cause dans la moitié des cas, aboutissant à un diagnostic formel dans 40% des cas. Chez les 10% restants, les anomalies suspectées d’être pathologiques, n’ont pas pu être confirmées du fait de l’absence d’échantillon de personnes apparentées disponible.
Seuls 36% des cas résolus présentaient les manifestations habituelles de la maladie liée au gène tandis que 44% se manifestaient de façon atypique pour le gène en cause. Les nouveaux gènes impliqués dans une myopathie congénitale ont représenté 20% des cas résolus.
Caractériser la forme de myopathie congénitale
L’examen clinique des personnes atteintes de myopathie par des cliniciens de la filière de santé pour les maladies musculaires rares FILNEMUS ou de leur pays d’origine, ainsi que l’analyse des biopsies musculaires par l’Unité de Morphologie de l’Institut de Myologie (Paris) ont contribué à la caractérisation du type de myopathie congénitale : une myopathie centronucléaire pour les deux-tiers, une myopathie avec core, une myopathie à némaline ou une myopathie à agrégats tubulaires. La biopsie musculaire a permis d’aboutir plus efficacement à un diagnostic génétique avec un taux de diagnostic génétique de 42% contre 14% en son absence.
Exome sequencing in undiagnosed congenital myopathy reveals new genes and refines genes-phenotypes correlations.
de Feraudy Y, Vandroux M, Romero NB et al.
Genome Med. 2024 Jul