Myopathie myotubulaire : une nouvelle piste prometteuse
L’inhibition d’une enzyme ayant une fonction inverse de celle de la myotubularine empêche l’apparition des signes cliniques, biologiques et moléculaires de myopathie myotubulaire dans une souris modèle de la maladie.
L’augmentation anormale des taux de la kinase PI3KC2β dans la myopathie myotubulaire a incité des chercheurs à étudier les effets de l’inactivation de cette enzyme.
Le saviez-vous ?
- Les phosphoinositides (PI) sont des lipides constituant la membrane cellulaire qui jouent un rôle dans la régulation du trafic membranaire.
- La myotubularine est une enzyme qui enlève une molécule de phosphate (c’est une phosphatase) à un phosphoinositide.
- La phosphatidylinositiol 3-kinase C2β (PI3KC2β) ajoute une molécule de phosphate (c’est une kinase) à un phosphoinositide.
L’inactivation totale de la PI3KC2β empêche l’apparition de l’atteinte motrice, de l’atrophie et de la faiblesse musculaires, ainsi que la désorganisation de la structure des fibres musculaires de souris déficitaires en myotubularine, modèle de la maladie. L’inactivation partielle ne permet qu’une amélioration partielle des signes de la maladie, suggérant une efficacité liée à l’importance de l’inactivation.
Appliquée à des souris normales, cette inactivation n’a pas entrainé de signes de toxicité.
Ces résultats, encore préliminaires, ouvrent la voie au développement de futurs médicaments inhibiteurs de la phosphatidylinositiol 3-kinase C2β dans les myopathies myotubulaires.
Sources
Une cible thérapeutique prometteuse dans la myopathie myotubulaire.
Goret M, Massana-Muñoz X, Nattarayan V et al.
Med Sci (Paris). 2023 Nov;39 Hors série n° 1:32-36.
Inactivating the lipid kinase activity of PI3KC2β is sufficient to rescue myotubular myopathy in mice.
Massana-Muñoz X, Goret M, Nattarayan V et al.
JCI Insight. 2023 May 8;8(9):e151933.