Myopathie myotubulaire : l’analyse du muscle dans l’essai ASPIRO
L’étude des biopsies musculaires de 10 participants de l’essai ASPIRO dans la myopathie myotubulaire, avant et après traitement par thérapie génique, permet de mieux connaître les modifications tissulaires à considérer lors d’un essai clinique.
L’essai ASPIRO est un essai de thérapie génique apportant chez 24 garçons atteints de myopathie myotubulaire une copie saine du gène MTM1. Il fait suite notamment à un essai chez le chien qui a montré en 2017 qu'une injection unique intraveineuse de thérapie génique entraîne une restauration de la force de l’ensemble des muscles des chiens, les rendant semblables à des chiens en bonne santé.
Une biopsie musculaire a été pratiquée chez les premiers participants de l’essai ASPIRO avant l’administration de la thérapie génique, une six mois après et une troisième encore six mois plus tard. Les résultats montrent que la disparition des lésions tissulaires caractéristiques de la myopathie myotubulaire est moins complète et moins rapide que chez le chien. Si l’amélioration de la localisation des organelles est visible dès 6 mois après le traitement, l’augmentation de taille des fibres musculaires ne devient significative qu’à un an. Par contre, ni la structure, ni la distribution des types de fibres, ni le nombre de cellules satellites n’ont été modifiés par le traitement.
Source
Effects of gene replacement therapy with resamirigene bilparvovec (AT132) on skeletal muscle pathology in X-linked myotubular myopathy: results from a substudy of the ASPIRO open-label clinical trial.
Lawlor MW, Schoser B, Margeta M et al.
EBioMedicine. 2024 Jan;99:104894.