Myopathie GNE : résultats du premier essai du ManAc

Les myopathies GNE (myopathie de Nonaka, myopathie à inclusions héréditaire (hIBM), myopathie distale à vacuoles bordées ou myopathie épargnant le quadriceps) sont des myopathies distales liées à des anomalies du gène GNE qui code une enzyme intervenant dans la synthèse de l'acide sialique. L'acide sialique est alors produit en quantité très insuffisante. Une piste thérapeutique consiste à faire remonter le niveau d'acide sialique en administrant un précurseur de l’acide sialique, le ManAc (ou N-Acetyl-D-Mannosamine).

Le premier essai chez l’homme du ManAc, un essai de phase I, randomisé, en double aveugle, contre placebo, a été réalisé aux États-Unis chez 22 personnes atteintes de myopathie GNE, âgées de 18 à 70 ans. Au cours de cet essai d’une durée de 8 mois, les participants ont reçu par voie orale, en dose unique, soit 3g, 6g ou 10g de ManAc, soit le placebo. Les résultats montrent que les doses de 3 et 6g de ManAc ont été bien tolérées par les participants (la dose de 10g a provoqué des diarrhées ou des nausées). L’étude du devenir du ManAc dans l’organisme (pharmacocinétique) a mis en évidence une absorption rapide du produit. L’administration de ManAc a également entraîné une augmentation significative de la quantité d’acide sialique dans le sang. Les auteurs concluent que la dose de 6g serait la dose optimale à utiliser dans de futurs essais cliniques.

A noter qu’un essai de phase I/II du ManAc administré par voie orale pendant 3 mois est actuellement en cours aux États-Unis chez 14 personnes atteintes de myopathie GNE. La fin de cet essai est prévue pour août 2018.

Source

Safety, pharmacokinetics and sialic acid production after oral administration of N-acetylmannosamine (ManNAc) to subjects with GNE myopathy.
Xu X, Wang AQ, Latham LL, Celeste F, Ciccone C, Malicdan MC, Goldspiel B, Terse P, Cradock J, Yang N, Yorke S, McKew JC, Gahl WA, Huizing M, Carrillo N.
Mol Genet Metab., 2017.

Voir sur clinicaltrials.gov : NCT01634750 et NCT02346461