Myopathie distale de Welander : identification de l'anomalie fondatrice dans le gène TIA1

La myopathie distale de Welander est une maladie neuromusculaire de transmission autosomique dominante, qui a été décrite en 1951. Elle touche particulièrement les populations suédoises et finlandaises. Une anomalie génétique fondatrice à l’origine de cette maladie avait été localisée, en 1998, dans la région 2p13 sur le chromosome 2 mais le gène impliqué n'avait pas encore été identifié.

En effectuant une analyse génétique poussée de la région 2p13 respectivement chez 43 patients atteints de la myopathie distale de Welander provenant de 35 familles sans lien de parenté et chez 114 patients finlandais et suédois atteints la myopathie distale de Welander, une équipe suédoise et une collaboration finlandaise, suédoise et anglaise ont identifié l'anomalie génétique responsable de la myopathie distale de Welander dans le gène TIA1 (pour RNA binding protein T-cell intracellular antigen-1). L'équipe suédoise a évalué l’âge de cette anomalie génétique fondatrice à 1050 ans environ.
Les mutations dans le gène TIA1 entrainerait une perturbation de la maturation de l’ARN messager et un stress cellulaire conduisant à la myopathie distale de Welander.

Source

Welander distal myopathy is caused by a mutation in the RNA-binding protein TIA1.
Hackman P, Sarparanta J, Lehtinen S, Vihola A, Evilä A, Jonson PH, Luque H, Kere J, Screen M, Chinnery PF, Ahlberg G, Edström L, Udd B.
Ann Neurol,. 2012 (Dec). Doi : 10.1002/ana.23831. [Epub ahead of print]

Welander Distal Myopathy Caused by an Ancient Founder Mutation in TIA1 Associated with Perturbed Splicing.
Klar J, Sobol M, Melberg A, Mäbert K, Ameur A, Johansson AC, Feuk L, Entesarian M, Orlén H, Casar-Borota O, Dahl N.
Hum Mutat., 2013 (Jan). Doi : 10.1002/humu.22282. [Epub ahead of print]