Myopathie de Duchenne : thérapie génique pour une dystrophine entière

Du fait de la très grande taille du gène de la dystrophine (79 exons), plusieurs stratégies de thérapie génique ont été développées pour apporter un gène codant une forme raccourcie et fonctionnelle de la protéine (micro- ou mini-dystrophine). Cependant, cette dystrophine plus courte ne possède pas tous les domaines requis pour interagir avec les autres composants de la fibre musculaire, ce qui pourrait l’empêcher de jouer complétement son rôle..

Afin de contourner cet obstacle, une équipe britannique a développé une nouvelle méthode pour transférer le gène entier de la dystrophine : elle consiste à introduire simultanément 3 virus adéno-associé (AAV) différents transportant chacun un morceau du gène de la dystrophine. Les résultats publiés en novembre 2013 ont montré que cette méthode restaure l’expression de la dystrophine, sous forme entière cette fois ci, in vitro et dans les fibres musculaires de souris mdx.
Les auteurs suggèrent que cette méthode pourrait être utilisée dans le traitement d’autres maladies liées à un gène de grande taille.

Source

Triple trans-splicing AAV vectors capable of transferring the coding sequence for full-length dystrophin protein into dystrophic mice.
Koo T, Popplewell LJ, Athanasopoulos T, Dickson G.
Hum Gene Ther., 2013 (Nov). [Epub ahead of print]