Myopathie de Duchenne : résultats en demi-teinte pour l’Elevidys
L’Elevidys (SRP-9001), traitement de thérapie génique microdystrophine autorisé aux États-Unis, peine à montrer son efficacité dans la DMD, premiers résultats de l’essai Embark à l’appui.
En juin 2023, le traitement de thérapie génique microdystrophine SRP-9001 obtenait, sous le nom d’Elevidys, une autorisation de mise sur le marché conditionnelle aux États-Unis dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), avec l’obligation de fournir dans la foulée des données d’efficacité supplémentaires. C’est l’objectif de l’essai de phase III Embark, en double aveugle contre placebo, dont le laboratoire Sarepta Therapeutics vient d’annoncer les résultats préliminaires dans un communiqué de presse daté du 30 octobre 2023.
Essai Embark : des premiers résultats plutôt mitigés
L’essai inclus 124 participants âgés de 4 à 7 ans (59 ont entre 4-5 ans et 65 entre 6-7 ans). Les résultats à un an après l’administration du SRP-9001 (ou du placebo) montrent notamment que, si le score global fonctionnel mesuré grâce à l’échelle NSAA est meilleur dans le groupe traité (2,6) que dans groupe placebo (1,9), cette différence n’est pas significative. Le laboratoire indique néanmoins que les enfants traités par le SRP-9001 se relèveraient un peu plus vite du sol que ceux sous placebo (-0,64 seconde) et seraient également un peu plus rapides pour parcourir 10 mètres (-0,42 seconde), des différences cette fois significatives. Des résultats à plus long terme sont encore attendus.
D’autres données du SRP-9001 publiés récemment
Trois essais cliniques précédents, dont un encore en cours, ont inclus des cohortes de garçons atteints de DMD âgés de 4 à 7 ans. Ils montrent que le SRP-9001 est bien toléré, même si de nombreux effets indésirables modérés et transitoires ont été rapportés (vomissements, perte d’appétit, constipation…) jusqu’à 3 mois après le traitement, mais pas d’effets indésirables graves.
Une production de microdystrophine significative est également retrouvée dans les muscles des patients traités, trois mois après l’injection du SRP-9001, dans chacun de ces essais.
Dans l’essai Endeavor, les performances fonctionnelles des patients, mesurées un an après injection du traitement de thérapie génique, tout comme celles des patients de l’essai de phase I/II, mesurées cette fois quatre ans après le traitement, sembleraient meilleures, en comparaison de celles d’une cohorte de patients non traités, externe à ces deux essais.
Dans le troisième essai, de phase II en double aveugle contre placebo, les performances motrices des patients traités par le SRP-9001 dépassent celles des patients ayant reçu le placebo, un an après le traitement ; mais, pour autant, cette différence n’est pas significative, comme dans l’essai Embark. À noter que d’autres données de ce troisième essai non encore publiées indiqueraient une stabilisation de la fonction motrice chez les patients traités, 4 ans après le traitement.
Sources
Sarepta Therapeutics Announces Topline Results from EMBARK, a Global Pivotal Study of ELEVIDYS Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy.
Sarepta Therapeutics.
Communiqué de presse du 30 Octobre 2023
Delandistrogene Moxeparvovec Gene Therapy in Ambulatory Patients (Aged ≥4 to <8 Years) with Duchenne Muscular Dystrophy: 1-Year Interim Results from Study SRP-9001-103 (ENDEAVOR). Zaidman CM, Proud CM, McDonald CM et al.
Ann Neurol. 2023 Nov.
Long-term safety and functional outcomes of delandistrogene moxeparvovec gene therapy in patients with Duchenne muscular dystrophy: A phase 1/2a nonrandomized trial.
Mendell JR, Sahenk Z, Lehman KJ. et al.
Muscle Nerve. 2023 Aug.
Expression of SRP-9001 dystrophin and stabilization of motor function up to 2 years post-treatment with delandistrogene moxeparvovec gene therapy in individuals with Duchenne muscular dystrophy. Mendell JR, Shieh PB, McDonald CM et al.
Front Cell Dev Biol. 2023 Jul.