Myopathie de Duchenne : de nouveaux résultats d’un essai de thérapie génique GALGT2
Les résultats de cet essai mettent en évidence une bonne tolérance du produit de thérapie génique, une expression locale de GALGT2 dans les muscles mais une efficacité encore à démontrer.
Le gène GALGT2 code une enzyme favorisant l'expression de plusieurs protéines (utrophine, dystroglycane, plectine1...) importantes pour stabiliser la membrane des cellules musculaires et améliorer la fonction musculaire. Augmenter l’expression de GALGT2 par thérapie génique permettrait de stimuler celle de ces protéines et d’améliorer la maladie, ce qui pourrait constituer une bonne alternative à la thérapie génique avec une micro-dystrophine chez les personnes qui ne peuvent pas en bénéficier.
Des résultats positifs sur la tolérance
Dans un article paru en décembre 2022, une équipe américaine a publié les premiers résultats d’un essai clinique de phase I/II dont l’objectif a été d’évaluer la tolérance et l’efficacité du produit de thérapie génique GALGT2 incorporé dans un vecteur viral (AAVrh74) chez deux participants atteints de myopathie de Duchenne (DMD). Le candidat-médicament est injecté localement dans les vaisseaux (artère et veine) de chaque cuisse des deux participants (une faible dose pour celui âgé de 9 ans et une forte dose pour celui de 7 ans).
L’étude montre qu’après un suivi de deux ans, le traitement a été bien toléré et qu’il n’a provoqué aucun effet indésirable. Des biopsies musculaires réalisées trois ou quatre mois après le traitement, montrent que les niveaux de la protéine GALGT2 ont augmenté par rapport au niveau de référence avant traitement.
Une efficacité thérapeutique plus controversée
Bien que cette étude n’ait pas été conçue pour évaluer l’efficacité fonctionnelle du traitement, elle met en évidence des premiers résultats deux ans après les injections : pour le garçon ayant reçu la forte dose, la fonction motrice s’est nettement améliorée, contrairement à celui ayant reçu la faible dose qui a vu sa fonction motrice décliner.
Les auteurs soulignent que si cet essai mené sur un faible nombre de participants ne permet pas de tirer de conclusions sur l’efficacité thérapeutique de l’approche thérapeutique, il permettra d’orienter les prochains essais cliniques sur la dose et l’âge des participants.
Source
A first-in-human phase I/IIa gene transfer clinical trial for Duchenne muscular dystrophy using rAAVrh74.MCK. GALGT2
Flanigan KM, Vetter TA, Simmons TR et al,
Mol Ther Methods Clin Dev . 2022 Sep 2;27:47-60