Myasthénie : l’éculizumab persiste et signe

L’essai clinique REGAIN et son extension en ouvert font l’objet de publications régulières depuis plusieurs années. Elles plaident, globalement, en faveur d’une bonne tolérance et d’une certaine efficacité de l’éculizumab (Soliris^®) chez l’adulte atteint de myasthénie auto-immune généralisée avec auto-anticorps dirigés contre le récepteur de l’acétylcholine (anti-RACh), résistante aux traitements habituels. C’est d’ailleurs dans cette indication que des recommandations internationales actualisées en 2020 préconisent d’envisager l’utilisation de ce médicament, qui appartient à la famille des inhibiteurs de la fraction 5 du complément (anti-C5).

Des bénéfices souvent rapides et durables…

Ce point de vue d’experts se trouve conforté par de nouveaux résultats, parus en fin d’année 2020. Ils montrent que les participants de l’essai REGAIN traités par éculizumab ont connu, plus souvent que ceux recevant le placebo, une amélioration de leur état de santé (60,7% versus 41,7%) voire ont atteint le statut de « manifestation minimale » (25% vs 13,3%), lequel signifie devenir indemne ou presque indemne de symptômes en lien avec la myasthénie. Ces bénéfices ont perduré et se sont amplifiés au terme des deux années et demie de la phase d’extension de l’essai, avec in fine 87% des malades améliorés et 57% avec un statut de manifestation minimale. Bénéfice secondaire, près de la moitié des participants à l’extension ont pu arrêter ou réduire (jusqu’à - 89%) les doses d’au moins un traitement immunosuppresseur (corticoïdes, azathioprine, mycophénolate mofétil) concomitant.

…confirmés dans la vraie vie

L’étude rétrospective ELEVATE, conduite aux États-Unis en « vie réelle », hors essai clinique, corrobore ces bons résultats et leur caractère durable. Chez 119 patients atteints de myasthénie auto-immune, avec auto-anticorps anti-RACh pour 97% d’entre eux, l’éculizumab a entrainé une amélioration significative des symptômes de la maladie, évalués par le score MG-ADL. La proportion de patients avec un statut de manifestation minimale ou de rémission était de 43% à six mois, 36% à un an et 30% à deux ans de l’initiation du traitement par éculizumab, contre 5% avant. Enfin, durant ce même traitement, près des deux tiers des patients sous corticoïdes (prednisone) ont pu en réduire la dose et 13% l’arrêter. Un tiers de ceux sous immunosuppresseurs ont également pu les arrêter. 

Sources
Post-intervention status in patients with refractory myasthenia gravis treated with eculizumab during REGAIN and its open-label extension
Mantegazza R, Wolfe GI, Muppidi S et al
Neurology. 2020 Nov 23:10.1212/WNL.0000000000011207.

Concomitant Immunosuppressive Therapy Use in Eculizumab-Treated Adults With Generalized Myasthenia Gravis During the REGAIN Open-Label Extension Study
Nowak RJ, Muppidi S, Beydoun SR et al.
Front Neurol. 2020 Nov 24;11:556104.

Clinical Experience with Eculizumab in Treatment-Refractory Acetylcholine Receptor Antibody-Positive Generalized Myasthenia Gravis.
Govindarajan R.
J Neuromuscul Dis. 2020 Dec 7.

United States clinical practice experience with eculizumab in myasthenia gravis: symptoms, function, and immunosuppressant therapy use. 
Habib AA, Klink AJ, Muppidi S et al.
J Neurol. 2024 Jul 25.