Myasthénie : la piste des anti-FcRn se poursuit avec le nipocalimab
L’essai Vivacity-MG montre des bénéfices à l’usage du nipocalimab dans la myasthénie auto-immune généralisée réfractaire aux médicaments habituels.
Pas moins de quatre candidats-médicaments dirigés contre le récepteur néonatal Fc, les anti-FcRn, sont en cours d’évaluation dans la myasthénie généralisée : l’efgartigimod, le rozanolixizumab, le batoclimab et le nipocalimab. Leur bénéfice espéré ? Une diminution des immunoglobulines G (IgG) circulantes dans le sang, dont font partie les auto-anticorps, et donc une amélioration des symptômes de la maladie.
Les immunoglobulines baissent
Le nipocalimab (M281) a bien atteint cet objectif dans le cadre de l’essai de phase II Vivacity-MG, entrainant une réduction rapide (dès une semaine) et significative (-42 à -69% en moyenne) des IgG totales, un résultat annoncé dès avril 2021 au congrès annuel de l’American Academy of Neurology (AAN) et publié tout début 2024. Vivacity-MG a inclus, en Amérique du Nord et en Europe (mais pas en France), 68 participants atteints de myasthénie généralisée avec auto-anticorps anti-RACh (94%) ou anti-MuSK, insuffisamment améliorés par les traitements habituels. Ils ont été répartis en cinq groupes. L’un a reçu un placebo et les autres quatre doses différentes de nipocalimab, en perfusion une seule fois ou une à deux fois par mois, pendant près de deux mois.
Un bénéfice moins tranché sur les manifestations de la maladie
À ce terme, il existait chez les participants traités par nipocalimab une amélioration proportionnelle à la dose de candidat-médicament du score MG-ADL, lequel évalue le retentissement de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne. De plus, la proportion de participants bénéficiant d’une amélioration du score MG- ADL était plus importante dans les groupes nipocalimab que dans le groupe placebo. Néanmoins, ces évolutions positives sous anti-FcRn ne présentaient pas de différence significative sur le plan statistique avec celles sous placebo. Un essai clinique de phase III, en cours notamment en France, pourrait apporter des conclusions plus nettes sur l’efficacité du candidat-médicament.
Source
Safety and efficacy of nipocalimab in patients with generalized myasthenia gravis: results from the randomized phase 2 Vivacity-MG study.
Antozzi C, Guptill J, Bril V et al.
Neurology. 2024 Jan 23;102(2):e207937.