Maladies mitochondriales : une cohorte française passée au crible
L’analyse d’un grand groupe de patients suspectés d’être atteints d’une maladie mitochondriale confirme l’efficacité du séquençage génétique pour le diagnostic, et la grande hétérogénéité génétique et clinique des patients.
Bien que rares, les maladies mitochondriales dites « primaires » (MMP), c’est-à-dire dues à des mutations de gènes mitochondriaux ou nucléaires impliqués directement dans le fonctionnement ou le maintien des mitochondries, font partie des maladies métaboliques les plus communes avec environ 20 personnes sur 100 000 touchées en France.
Depuis plus de 20 ans, MitoDiag (le réseau français de laboratoires diagnostiques pour les maladies mitochondriales) s’attelle à améliorer le diagnostic et les soins des patients atteints de ces maladies. Ce réseau a publié cette année les résultats de l’étude d’environ 2 000 patients suspectés d’être atteints d’une MMP.
Une hétérogénéité génétique et clinique
Les analyses du génome nucléaire des patients montrent des variants pathogènes chez 397 patients (du nouveau-né à l’âge de 81 ans), dont 74 % d’enfants, représentant la plus grande cohorte de ce type décrite jusqu’ici. Plus de 170 gènes différents étaient touchés, avec près de 500 variants génétiques, dont plus de 250 encore jamais rapportés.
Le syndrome de Leigh et l’ophtalmoplégie externe progressive chronique étaient les MMP les plus fréquentes respectivement chez les enfants (60 sur 294) et les adultes (36 sur 103). Toutefois, les chercheurs observent une grande variation de présentations cliniques et de pronostics, allant de maladies à létalité infantile à des formes adultes relativement bénignes.
D’autres maladies similaires
Tandis que la grande majorité (322 malades) était atteinte de MMP, une portion significative (environ 19 %) de la cohorte était touchée par des pathologies semblables à ces dernières (syndrome de Wolfram, encéphalopathie épileptique…), mais de causes génétiques différentes, compliquant encore le diagnostic des MMP.
Cette étude confirme l’importance du séquençage génétique pour le diagnostic des MMP et fournit un arbre décisionnel permettant de guider les médecins dans leur stratégie diagnostique de ces maladies.
Source
Primary mitochondrial disorders and mimics: Insights from a large French cohort.
Rouzier, C., Pion, E., Chaussenot, A. et al.
Ann Clin Transl Neurol 2024 11(6): 1478-1491.