Maladie de Steinert : un candidat-médicament efficace sur l’atteinte cérébrale chez la souris ?
Un oligonucléotide antisens optimisé a amélioré les perturbations neuronales et les troubles du comportement de souris atteintes de DM1.
La société IONIS Pharmaceuticals travaille depuis plusieurs années à mettre au point un oligonucléotide antisens pour détruire les ARN toxiques dans la maladie de Steinert (ou dystrophie myotonique de type 1, DM1). Si les études chez la souris atteinte de DM1 traitée ont montré une amélioration des symptômes, un essai clinique chez l’Homme a conclu qu’il était nécessaire d’améliorer la pénétration du produit dans les muscles pour augmenter son efficacité.
Pour ce faire, cet oligonucléotide a été associé à un anticorps se liant à un récepteur présent en grande quantité à la surface des cellules musculaires afin de mieux cibler le muscle. Appelé IONIS 486178, il a été injecté en sous-cutané à des souris atteintes de DM1 ce qui a amélioré leurs capacités locomotrices, leur myotonie et les troubles de la conduction cardiaque.
De nouvelles recherches, financées par l’AFM-Téléthon, ont montré qu’une injection dès la naissance au niveau du cerveau (par voie intra-cérébro-ventriculaire) à de souris atteintes de DM1 réduit leurs troubles du comportement (anxiété élevée et tendance à ne pas explorer son environnement).
Le Pharma’s day organisé par Euro-DyMA a réuni 5 laboratoires pharmaceutiques ayant des programmes dans la DM1 (présentations en anglais)
Le Pharma’s day organisé par Euro-DyMA a réuni 5 laboratoires pharmaceutiques ayant des programmes dans la DM1 (présentations en anglais)
Source
Systemic therapy in an RNA toxicity mouse model with an antisense oligonucleotide therapy targeting a non-CUG sequence within the DMPK 3′UTR RNA
Yadava RS et al. Hum Mol Genet. 2020 Apr
Antisense oligonucleotides as a potential treatment for brain deficits observed in myotonic dystrophy type 1
Ait Benichou S. et al. Gene Ther. 2022 Jan