LGMDR9 : les premiers résultats encourageants du ribitol
Les effets à 6 mois du BBP-418 (ribitol) sont prometteurs chez les 12 premiers participants à un essai de phase II en ouvert, encore en cours
À l’occasion de la conférence annuelle de l’association américaine pour les dystrophies musculaires, la MDA (Muscular dystrophy Association) qui s’est tenue à Nashville (Tennessee) du 13 au 16 mars 2022, le laboratoire BridgeBio Pharma a présenté des résultats de deux essais du ribitol (BBP-418), un essai de phase I chez 85 volontaires sains et un essai de phase II en ouvert chez 14 personnes atteintes de dystrophie musculaire des ceintures R9 (LGMDR9) liée à FKRP, ambulantes ou ayant perdu la marche, âgées de 11 à 55 ans.
Une molécule bien tolérée
L’essai de phase I chez 85 volontaires sains a permis d’étudier la façon dont le BBP-418, du ribitol de synthèse développé par la société BridgeBio Pharma, se comporte dans l’organisme humain (vitesses d’absorption, d’élimination, quantité qui passe dans le sang…). Le BBP-418 a été très bien toléré, sans effets indésirables, y compris à des doses supérieures aux doses thérapeutiques envisagées.
Des effets sur la marche plutôt positifs
Dans l’essai de phase II, des doses croissantes de BBP-418 ont été administrées chez les 12 premiers participants, dont 9 encore marchants. Elles ont entrainé au bout de 3 mois une augmentation de la glycosylation de l’α-dystroglycane de plus de 40%, une diminution importante (70%) des CPK dans le sang, enzymes musculaires qui reflètent l’importance de la destruction du tissu musculaire, ainsi qu’une accélération de la marche sur 10 mètres. En comparaison, un ralentissement de la marche avait été observé sur la même durée, lors de l’étude d’histoire naturelle précédant la prise de ribitol.
Compte tenu de ces premiers résultats positifs du BBP-418, la société BridgeBio Pharma entame des démarches auprès des agences réglementaires pour lancer un essai de phase III au cours du second semestre 2022.
Source
MLB-01-002: A Phase 1 Randomized, Blinded, Placebo-Controlled Study of the Safety, Tolerability, and PK of BBP-418 (ribitol) in Healthy Subjects
Sproule D. et al.
Poster #64, 2022 MDA Clinical & Scientific Conference, 13 au 16 mars 2022
Preliminary Results from MLB-01-003: An Open Label Phase 2 Study of BBP-418 in Patients with Limb Girdle Muscular Dystrophy Type 2I
Harper A. et al.
Poster #63, 2022 MDA Clinical & Scientific Conference, 13 au 16 mars 2022
BridgeBio Pharma Announces Positive Phase 2 Data for Limb-girdle Muscular Dystrophy Type 2i (LGMD2i)
BridgeBio Pharma, Communiqué de presse du 14 mars 2022