LGMD : hiPSC, un modèle cellulaire adaptable
Une étude conjointe de chercheurs de l’I-Stem et du Généthon démontre la pertinence des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) comme modèle cellulaire pour l’étude des sous-types de myopathies des ceintures.
Les modèles cellulaires (in vitro) ou animaux (in vivo) de maladies sont indispensables pour comprendre les mécanismes d’une maladie et évaluer les possibles options thérapeutiques. Bien qu’imparfaits (symptômes atténués, troubles additionnels…), les modèles animaux ont été privilégiés jusqu’à présent. Pour disposer d’un autre modèle d’étude des myopathies des ceintures (LGMD), des chercheurs des laboratoires I-Stem et Généthon ont exploré la pertinence des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC), des cellules ne nécessitant aucune biopsie musculaire et présentant des capacités d’auto-renouvellement et de différenciation illimités.
Un outil de recherche tout-en-un
En faisant se différencier des hiPSC issues de cellules non musculaires d’individus non malades, et d’autres de personnes atteintes de LGMD R9 liée à FKRP, les chercheurs ont généré des cellules musculaires saines d’une part, et des cellules modèles de la LGMD R9 d’autre part.
Les cellules musculaires saines expriment la majorité des gènes connus causant les LGMD, indiquant ainsi que les hiPSC pourraient servir de plateforme de recherche applicable à tous les sous-types de LGMD. Les chercheurs le démontrent pour la LGMD R9 : les cellules musculaires dérivées d’hiPSC issues de cellules d’un malade porteur d’une mutation sur le gène FKRP présentent les caractéristiques de la maladie.
Une modélisation au plus juste
Les différentes mutations du gène FKRP peuvent conduire à des manifestations variées chez les personnes atteintes de LGMD R9. Afin de tester la modélisation de cette variabilité, différentes lignées de cellules musculaires porteuses chacune d’une mutation différente de FKRP ont été générées à partir des hiPSC. Comme observé chez les malades, l’analyse des cellules obtenues montre que l’absence de la protéine FKRP mène à des caractéristiques cellulaires de la maladie qui peuvent varier en fonction de la mutation.
Cette étude démontre la pertinence de l’utilisation des hiPSC en tant que modèle in vitro commun pour l’étude d’un grand nombre de LGMD et leur variabilité.
Source
Skeletal Muscle Cells Derived from Induced Pluripotent Stem Cells: A Platform for Limb Girdle Muscular Dystrophies.
Bruge, C., Geoffroy, M., Benabides, M. et al.
Biomedicines. 2022 10(6): 1428.