FSHD : le losmapimod, c’est fini…
Ce n’est pas une bonne nouvelle pour la myopathie facio-scapulo-humérale, le losmapimod - le candidat-médicament qui était au stade de développement le plus avancé dans la maladie - échoue en fin de parcours à montrer des résultats positifs. Le laboratoire Fulcrum a annoncé qu’il arrêtait son développement.
Beaucoup d’attentes reposaient sur ce candidat-médicament. Et pour cause, en préclinique, le losmapimod avait montré qu’il réduisait l’expression du gène DUX4 dans des modèles cellulaires et animaux de la myopathie facio-scapulo-humérale (FSHD). S’en était alors suivi un premier essai, de phase I, mené auprès de 20 personnes atteintes de FSHD1 et 10 volontaires non atteints, qui avait montré que le produit était bien toléré.
Cependant, de premiers résultats obtenus lors de l’essai ReDUX4 de phase II chez 80 adultes atteints de FSHD1 sur un an ont commencé à laisser planer le doute puisque le losmapimod n’avait pas eu d’effet sur l’expression des gènes régulés par DUX4 dans le muscle (critère principal de l’essai). Une tendance à ralentir l’évolution de la FSHD1 sur un an avec une amélioration du mouvement des épaules et un ralentissement du remplacement des cellules musculaires par du tissu graisseux dans certains muscles avait toutefois été observée.
C’est pourquoi l’essai REACH de phase III contre placebo sur un an avait démarré en juillet 2022 chez 260 adultes atteintes de FSHD1 ou FSHD2, avec notamment deux centres investigateurs français (à Nice et à Paris). Le laboratoire Fulcrum Therapeutics qui développe le losmapimod a annoncé le 12 septembre 2024 que le produit n’a pas atteint le critère principal ni certains critères secondaires de cet essai. Il suspend le développement du produit.
D’autres candidats-médicaments à l’essai
Les résultats obtenus avec le losmapimod donnent néanmoins de informations très utiles pour la mise en place d’essais cliniques avec d’autres candidats-médicaments. Pour l’heure, cinq produits sont déjà en cours d’évaluation :
- deux d’entre eux (l’AOC 1020 et l’ARO-DUX4) vont agir sur l’expression de DUX4, comme le losmapimod,
- deux autres (le RO7204239 et le satralizumab) agissent directement sur le muscle,
- et les anti-oxydants auront des effets sur le stress oxydatif.
Pour en savoir plus sur les essais dans la FSHD en France
Source
Fulcrum Therapeutics Announces Topline Results from Phase 3 REACH Clinical Trial of Losmapimod in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD). Fulcrum Therapeutics, Communiqué de presse du 12 septembre 2024.