Duchenne : les bénéfices à long-terme de Viltolarsen se confirment
Le Viltolarsen, un oligonucléotide antisens ciblant le saut de l’exon 53 du gène DMD autorisé au Japon et aux Etats-Unis en 2020, agit encore sur la progression de la maladie après 4 ans de traitement, confirmant les premières données sur 2 ans.
Le Viltolarsen (NS-065/NCNP-01 (Viltepso®) est un oligonucléotide antisens de type morpholino développé par un laboratoire japonais, qui cible le saut de l’exon 53 du gène de la dystrophine, protéine manquante dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
Bien toléré et capable de générer une production de dystrophine dans le muscle après 6 mois de traitement hebdomadaire à 40 ou 80 mg/kg, chez 16 garçons atteints de DMD âgés de 4 à 9 ans, il avait aussi permis d’obtenir sur cette même durée, une amélioration fonctionnelle, dans le cadre d’un premier essai clinique de phase II.
Après 2 puis 4 ans de traitement : stabiliser la maladie puis ralentir sa progression
Les 16 participants ont poursuivi leur traitement hebdomadaire durant 3 ans et demi supplémentaires dans le cadre d’une phase d’extension en ouvert de l’essai initial, aujourd’hui terminée.
Les premières données après 2 ans de traitement publiées en mai 2022 confirmaient la bonne tolérance du viltolarsen aux deux doses évaluées. Elles montraient aussi une amélioration des performances fonctionnelles (temps pour se relever du sol ou pour monter quatre marches, test de 6 minutes de marche…) chez les patients traités, en comparaison d’un déclin de celles-ci chez les patients non traités inclus dans l’étude d’histoire naturelle du CINRG.
Une publication de 2023 rapporte que le viltolarsen administré 2 années de plus, permettrait cette fois de limiter la progression de la maladie chez les patients traités, comparé aux patients non traités de la cohorte CINRG qui réalisent de moins bonnes performances aux tests moteurs.
D’autres essais poursuivent l’évaluation du viltolarsen, dont une étude en vie réelle aux Etats-Unis et au Canada, ainsi qu’un essai de phase II (Galactic53) chez des participants qui ont perdu la marche.
Source
Efficacy and Safety of Viltolarsen in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: Results From the Phase 2, Open-Label, 4-Year Extension Study.
Clemens PR, Rao VK, Connolly AM et al.
J Neuromuscul Dis. 2023 May 2.
Long-Term Functional Efficacy and Safety of Viltolarsen in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy.
Clemens PR, Rao VK, Connolly AM et al.J Neuromuscul Dis. 2022 May 24.