DMD : développement de chiens modèles exprimant peu de myostatine
La mise au point de chiens modèles de DMD exprimant peu de myostatine ne met pas en évidence d’amélioration de leurs manifestations cliniques.
La myostatine est un inhibiteur naturel de la croissance musculaire. Une piste thérapeutique consiste à inhiber la myostatine dans le but de favoriser une augmentation de la masse musculaire.
Des travaux ont montré, dans des souris n’exprimant pas de dystrophine (souris mdx), que l’inhibition de la myostatine entrainait une réduction de la dystrophie musculaire et une hypertrophie de la masse musculaire.
Afin d’étudier les conséquences de l’inhibition de la myostatine dans un modèle animal plus grand et à plus long terme, une équipe américaine a mis au point un nouveau modèle de chien, appelé GRippet, en croisant des chiens sans dystrophine (chiens GRMD) avec des chiens exprimant peu de myostatine. De façon surprenante, les auteurs ont observé une aggravation des manifestations cliniques dans les modèles de chiens GRippet par comparaison aux modèles de chiens GRMD. La réduction de la myostatine ne s’est donc pas montrée bénéfique dans les chiens GRippet. Cette réduction de la myostatine semble amplifier des tendances pré-existantes, vers l’atrophie ou l’hypertrophie musculaires sélectives et aggrave les rétractions musculaires tendineuses.
Les auteurs soulignent le fait que les modèles de souris peuvent se comporter de façon très différente de modèles animaux plus grands comme le chien, plus proches de l’Homme.
Source
Dystrophin-deficient dogs with reduced myostatin have unequal muscle growth and greater joint contractures.
Kornegay JN, Bogan DJ, Bogan JR, Dow JL, Wang J, Fan Z, Liu N, Warsing LC, Grange RW, Ahn M, Balog-Alvarez CJ, Cotten SW, Willis MS, Brinkmeyer-Langford C, Zhu H, Palandra J, Morris CA, Styner MA, Wagner KR.
Skelet Muscle. 2016 (Avr).