DM1 : premières données encourageantes du DYNE-101

Le DYNE-101 est un candidat-médicament développé par Dyne Therapeutics dans la maladie de Steinert (ou dystrophie myotonique de type 1 - DM1). Il fait l’objet d’un essai clinique appelé ACHIEVE, de phase I/II, qui se déroule en France notamment, chez 64 adultes atteints de DM1, âgés de 18 à 49 ans. Dans un communiqué de presse de janvier 2024, la société Dyne Therapeutics en annonce des résultats préliminaires.

Ils portent sur trois groupes de participants qui ont reçu des doses croissantes du produit ou un placebo et à ce jour 48 malades déjà inclus. 

Une amélioration possible de la myotonie et de la fatigue

Dans le premier groupe traité à faible dose, les données recueillies au bout de 6 mois indiquent que :
 - les participants mettent en moyenne presque quatre secondes de moins pour desserrer leurs poings fermés, un geste rendu plus lent par la myotonie ;
 - les résultats du Myotonic Dystrophy Health Index (MDHI) sont meilleurs. Ce questionnaire spécifique à la DM1 évalue les répercussions de la maladie sur l’état de forme (en analysant 17 aspects différents dont le dynamisme, la douleur, la vision…). Des progrès ont été mesurés, notamment au niveau de la fatigue.

Les résultats montrent aussi que le DYNE-101 est bien toléré sans aucun effet secondaire grave relevé jusqu’à présent chez les participants à l’essai. L’essai peut continuer.

Les analyses biologiques fournissent des indices supplémentaires sur les effets du DYNE-101 dans les groupes à doses faible et intermédiaire. Elles montrent que le produit pénètre bien à l’intérieur des cellules musculaires et qu’une fois entré, il agit sur l’ARN messager DMPK, lequel est muté dans la DM1.

L’essor des médicaments à ARN
Le DYNE-101 est un oligonucléotide antisens optimisé : c’est un petit fragment d’ARN qui reconnait l’ARN messager du gène DMPK muté pour entrainer sa dégradation.
D’autres molécules de cette catégorie sont à l’essai dans la DM1 :
- l’AOC 1001, à l’essai depuis octobre 2021 aux États-Unis,  
- le PGN-EDODM1, dont l’essai a démarré en décembre 2023 aux États-Unis et au Canada, 
- le VX-670 pour lequel un essai clinique a débuté en janvier 2024 au Canada. 
Dans d’autres maladies rares, des premiers médicaments utilisant des oligonucléotides antisens sont déjà commercialisés depuis plusieurs années : le nusinersen dans la SMA ou l’inotersen dans l’amylose à transthyrétine.

Source
Dyne Therapeutics Announces Positive Initial Clinical Data from ACHIEVE Trial in DM1 Patients and DELIVER Trial in DMD Patients Demonstrating Promise of the FORCE™ Platform in Developing Therapeutics for Rare Muscle Diseases – DyneTherapeutics – communiqué de presse du 3 janvier 2024