DM1 : l’IONIS-DMPKRx laisse la place aux oligonucléotides optimisés

L’IONIS-DMPKRx, ou baliforsen est un candidat médicament dans la maladie de Steinert (dystrophie myotonique de type 1 - DM1) qui était développé par la société IONIS Pharmaceuticals. Cet oligonucléotide antisens a été évalué dans le cadre d’un essai clinique aux États-Unis entre 2014 et 2016 chez 48 personnes atteintes de DM1. Le traitement a été bien toléré, mais n’a pas été assez efficace pour que son développement soit prolongé. Les conclusions de cet essai clinique ont été publiées en mars 2023 dans une revue scientifique. 

L’occasion de souligner que cet essai, malgré son dénouement décevant, a permis de mieux comprendre les mécanismes pathologiques de la DM1 et d’apporter des retours d’expérience utiles pour élaborer les prochains protocoles d’essais cliniques. Ces travaux ont posé les fondations sur lesquelles a été construite une nouvelle génération d’oligonucléotides antisens optimisés, actuellement à l’essai comme l’AOC 1001 évalué dans l’essai MARINA ou le DYNE-101 évalué dans l’essai ACHIEVE. 

Source
Antisense oligonucleotide targeting DMPK in patients with myotonic dystrophy type 1: a multicentre, randomised, dose-escalation, placebo-controlled, phase 1/2a trial.
Thornton CA, Moxley RT 3rd, Eichinger K et al. 
Lancet Neurol. 2023 Mar