DM1 : de nouveaux résultats de l'essai MARINA de l'AOC 1001
Des résultats préliminaires prometteurs ont été confirmés en mars 2024 montrant des bénéfices durables sur la myotonie et la force musculaire dans la maladie de Steinert.
L’AOC 1001 (Delpacibart etedesiran ou Del-desiran) est un candidat médicament à l’essai dans la maladie de Steinert (ou DM1) développé par le laboratoire Avidity Biosciences. Les autorités sanitaires européennes et américaines lui ont accordé le statut de médicament orphelin pour faciliter son développement clinique.
Un candidat médicament à base d’ARN.
L’AOC 1001 a été créé pour se fixer spécifiquement à un ARN cible : l’ARN DMPK muté dont il entraine la destruction. On parle d’un petit ARN interférent.
Pour qu’il pénètre plus efficacement à l’intérieur des cellules musculaires, il est associé à un anticorps qui va se lier à un récepteur à la surface des cellules musculaires (le récepteur de la transferrine TfR1).
Plusieurs candidats médicaments à base d’ARN sont à l’essai dans la DM1 : le DYNE-101, le PGN-EDODM1, le VX-670 et l ARO-DM1.
L’essai MARINA s’est déroulé aux États-Unis pour évaluer la tolérance de l’AOC 1001 chez 37 personnes atteintes de maladie de Steinert. Il a testé le candidat-médicament contre placebo pendant six mois. Les résultats de cette première phase ont été présentés au congrès de l’Académie américaine de neurologie en avril 2023.
- Chez tous les participants qui ont reçu l’AOC 1001, la diminution de DMPK observée au niveau du muscle (de 45% en moyenne) s’est traduite par une légère amélioration des anomalies de l’épissage caractéristiques de la DM1.
- Ils ont constaté une amélioration de leur myotonie au niveau des mains, et ce dès six semaines de traitement pour certains d’entre eux.
- Leur force musculaire a progressé par rapport aux personnes ayant reçu le placebo.
- Chez la majorité, les effets secondaires sont restés modérés.
Des bienfaits confirmés après un an de traitement
Cette première étape a été suivie d’une extension en ouvert au cours de laquelle tous les participants ont reçu l’AOC 1001 pendant six mois supplémentaires. Les données à un an annoncées au congrès de l’association américaine Muscular Dystrophy Association en mars 2024 montrent un maintien des bénéfices de l’AOC 1001 sur la force musculaire et la myotonie durant cette période. Tous les participants sont plus actifs dans leur vie quotidienne qu’ils ne l’étaient au début de l’essai.
Fort de ces résultats, Avidity Biosciences devrait démarrer au cours de l’année 2024 un nouvel essai clinique de phase III, l’essai HARBOR, pour tester l’AOC 1001 sur un plus grand nombre de malades.
Sources
Avidity Announces Positive AOC 1001 Phase 1/2 MARINA™ Data Demonstrating First-Ever Successful Targeted Delivery of RNA to Muscle - Revolutionary Advancement for the Field of RNA Therapeutics
Avidity Biosciences, Communiqué de presse du 14 décembre 2022.
Initial Results of the Phase 2 Open-Label Extension Study of AOC 1001 in Adults With Myotonic Dystrophy Type 1: MARINA-OLE
Johnson N, Day J, Hamel J et al. MDA Clinical & Scientific Conference Mars 2024
Avidity Biosciences Announces Positive AOC 1001 Long-term Data Showing Reversal of Disease Progression in People Living with Myotonic Dystrophy Type 1 Across Multiple Endpoints; Same Key Endpoints Agreed for Phase 3 HARBOR™ Trial
Avidity Biosciences, Communiqué de presse du 4 mars 2024