Collagénopathies : le suivi de 25 patients à Marseille

Les dystrophies musculaires liées au collagène VI peuvent être divisées en trois groupes : la dystrophie musculaire congénitale de type Ullrich (DMC de type Ullrich) qui est la forme la plus sévère et débute chez le nouveau-né ou le nourrisson, la myopathie de Bethlem, la moins sévère et débutant plus tard dans l’enfance ou chez le jeune adulte, et la forme intermédiaire débutant souvent dès la naissance mais avec une atteinte (notamment motrice et respiratoire) moins sévère que la DMC de type Ullrich. Ajouté à un lien quelquefois difficile à établir entre la mutation génétique et les manifestations cliniques, cette variabilité ne permet pas toujours de prédire l’évolution de la maladie sur le long court.

Une cohorte suivie dans le Sud de la France

Le suivi rétrospectif de 25 enfants et adultes (provenant de 22 familles) présentant des anomalies dans un des trois gènes codant le collagène VI (COL6A1-3) a permis de mieux décrire les différents variants génétiques impliqués et les signes cliniques des malades : 5 étaient atteints d’une dystrophie musculaire de type Ullrich, 15 d’une myopathie de Bethlem et 5 d’une forme intermédiaire. Au total, 14 patients avaient une forme autosomique récessive et 11 une forme autosomique dominante, causées par 16 variants pathogéniques différents dont l’un d’entre eux (COL6A2:c.1970-9G>A) était retrouvé chez plus d’un quart des patients. Trois variants génétiques étaient nouveaux. Les résultats montrent aussi que certains patients (environ 30% au total dans l’étude, dont 70% atteints d’une forme intermédiaire et 30% d’une myopathie de Bethlem) peuvent voir la progression de leur maladie s’accélérer rapidement, sans être lié à un variant particulier.

Source
Retrospective clinical and genetic analysis of COL6-RD patients with a long-term follow-up at a single French center. 
Morel V, Audic F, Tardy C et al.
Front Genet. 2023 Dec.