Collagénopathies : le salbutamol montre son efficacité chez la souris
L’administration de salbutamol chez des souris dont le gène COL6A1 a été inactivé montre des effets bénéfiques sur la jonction neuromusculaire et le muscle.
Le salbutamol est un médicament autorisé en France pour l’asthme ou encore la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Des recherches ont montré que cette molécule a aussi des effets bénéfiques dans plusieurs pathologies dans lesquelles la jonction neuromusculaire (JNM) est perturbée, comme c’est le cas des collagénopathies. Des chercheurs ont évalué pour la première fois les effets du salbutamol dans ce groupe de maladies grâce à des souris modèles porteuses de mutations du gène COL6A1, en cause notamment dans la dystrophie musculaire congénitale (DMC) de type Ullrich et la myopathie de Bethlem.
Une JNM restructurée, des muscles plus forts
Tandis que les souris malades non traitées présentent des JNM fragmentées et un signal nerveux altéré, les souris recevant quotidiennement du salbutamol montrent un rétablissement de la structure et du fonctionnement des JNM.
Le traitement permet également aux animaux de reprendre de la masse musculaire, notamment par une meilleure régénération du muscle, et une augmentation significative de leur force.
Cependant, après un mois sous salbutamol, les animaux traités montrent des modifications physiologiques indicatives d’une potentielle désensibilisation à la molécule, et donc d’une baisse de la réponse au traitement.
Comme lors des recherches précédentes dans la SMA, ces travaux confirment l’intérêt du repositionnement médicamenteux du salbutamol dans les maladies neuromusculaires. L’innocuité de cette molécule déjà prouvée chez l’homme permettrait d’en accélérer les éventuels développements thérapeutiques.
Source
Salbutamol repurposing ameliorates neuromuscular junction defects and muscle atrophy in Col6a1-/- mouse model of collagen VI-related myopathies.
Calabrò, S., Nogara, L., Jian, Y. et al.
Clin Transl Med 2024 14(7): e1688.