CMT : où en est la thérapie génique ?
Des approches de thérapie génique sont en cours de développement dans au moins sept formes de CMT et ont apporté des premiers indices prometteurs de leur efficacité dans des modèles animaux de la maladie. Le point par une équipe spécialiste du domaine.
L’équipe du Dr Kleopa, de l’Institut de Neurologie et de Génétique de Chypre, est très impliquée dans le développement de la thérapie génique dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Elle vient de publier un article de synthèse sur les différentes approches à l’étude.
La thérapie génique : qu’est-ce que c’est ?
Cette approche englobe un ensemble de techniques différentes qui introduisent dans l’organisme du matériel génétique à des fins thérapeutiques.
Chaque approche nécessite de mettre au point :
- La séquence du transgène : cela peut être de l’ADN (pour remplacer le gène défectueux ou modifier l’information génétique par CRISPR-cas9) ou de l’ARN (pour détruire une protéine toxique grâce à l’interférence à ARN).
- La nature du vecteur : dans la CMT, il s’agit en général de vecteurs viraux AAV ou de vecteurs chimiques pour les approches d’interférence à ARN.
- La voie d’administration : plusieurs sont à l’étude dans la CMT (intraveineuse, intramusculaire, intrathécale…) et les recherches à venir aideront à mieux comprendre quand et comment injecter le produit de thérapie génique pour optimiser ses bénéfices sans entrainer de toxicité.
Où en est-on dans la CMT ?
Les auteurs ont recensé trois produits en cours de développement dans la CMT 1A, deux dans la CMT X1, un dans la CMT 2A, trois dans la CMT 2D, deux dans la CMT 2S, un dans la CMT 4C et un dans la CMT 4J.
Seul un de ces produits de thérapie génique est déjà à l’essai chez l’Homme aux États-Unis dans la CMT 2S : il associe le gène IGHMBP2 à un vecteur AAV9 et est injecté par voie intrathécale. Il est donc encore trop tôt pour conclure sur les bénéfices que pourraient apporter la thérapie génique aux malades atteints de CMT.
Comme dans d’autres maladies génétiques pour lesquelles des traitements sont déjà disponibles comme l’amyotrophie spinale proximale SMA, il faudra probablement associer plusieurs approches thérapeutiques (thérapie génique, médicament pharmacologique, kinésithérapie…) pour améliorer l’efficacité de chacune d’elle.
Source
Gene therapies for CMT neuropathies: from the bench to the clinic
Stavrou M , Kleopa KA
Curr Opin Neurol . 2024 Jun