Chaperonopathies : une nouvelle myopathie décrite
Une équipe internationale de médecins et de chercheurs décrit une nouvelle « chaperonopathie », associée au gène DNAJB4, caractérisée par une désorganisation de la structure de la myofibrille, une rigidité vertébrale et une insuffisance respiratoire due à une faiblesse du diaphragme.
La découverte de myopathies associées à des mutations des protéines dites « chaperonnes », dont la fonction est d’aider d’autres protéines à prendre leur forme dans l’espace, a donné naissance au groupe de maladies appelées « chaperonopathies ». Une équipe internationale en a découvert une nouvelle forme musculaire chez quatre patients, issus de deux familles en Espagne et une en Arabie Saoudite, pour lesquels une myopathie héréditaire était présumée mais aucun diagnostic génétique n’avait été posé.
Un syndrome distinct
Ces quatre patients, dont les symptômes sont apparus entre la 1ère et la 4e décennie, présentaient une insuffisance respiratoire précoce, ainsi qu’une rigidité vertébrale (difficultés à pencher et tourner la tête…). Un patient manifestait une faiblesse des muscles du tronc et un autre une cardiomyopathie. Aucun des malades n’a montré de retards de développement ou de faiblesse des membres.
L'IRM réalisée chez les patients montre une atteinte de certains muscles des membres inférieurs (arrière de la cuisse, mollet, muscles fessiers), tous n'étant pas forcément atteints chez chacun.
Les biopsies musculaires montrent aussi une atrophie des cellules musculaires, caractéristique retrouvée dans les myopathies, tandis que le taux de créatine kinase mesuré par ailleurs peut rester normal ou être multiplié par trois.
Le gène DNAJB4 en cause
Trois mutations homozygotes sur le gène DNAJB4 ont été observées chez les malades : une mutation provoquant l’arrêt précoce de la synthèse de la protéine DNAJB4, et deux autres menant à la production d’une protéine anormale non fonctionnelle. Aucun des porteurs d’anomalies génétiques hétérozygotes n’était affecté par la maladie.
Un chaperon indispensable
DNAJB4 est une protéine présente au niveau du sarcomère, l’unité fonctionnelle du muscle, dont elle maintient la structure notamment pendant les contractions musculaires. Chez les malades, l’absence ou le dysfonctionnement de DNAJB4 entraîne l’accumulation dans la cellule de protéines dont la maturation et/ou la dégradation dépend de sa présence. D’autres protéines de la famille des DNAJB sont connues pour être associées à différentes myopathies, comme la DNAJB6 en cause dans la myopathie des ceintures de type D1.
Source
Loss of function variants in DNAJB4 cause a myopathy with early respiratory failure.
Weihl, C. C., Töpf, A., Bengoechea, R., et al.
Acta Neuropathol. 2022.